Onderzoek om eerder geregistreerde gegevens over de incidentie en ernst van acute abdominale "pancreatitis"-episodes opnieuw te beoordelen en opnieuw te bevestigen bij proefpersonen met lipoproteïnelipasedeficiëntie (LPLD) die eerder deelnamen aan klinische studies van AMT

Lipoproteïnelipasedeficiëntie (LPLD) is een autosomaal recessieve erfelijke aandoening die wordt veroorzaakt door homozygositeit of samengestelde heterozygositeit voor mutaties binnen het LPL-gen.

De meest ernstige klinische complicatie geassocieerd met LPLD is acute pancreatitis. Pancreatitis bij een LPLD-patiënt leidt vaak tot langdurige ziekenhuisopnames. Proefpersonen die herhaalde episodes van acute pancreatitis overleven, kunnen chronische pancreatitis ontwikkelen, wat uiteindelijk resulteert in endocriene en exocriene pancreasinsufficiëntie.

De klinische manifestaties van episodes van acute pancreatitis gerelateerd aan LPLD zijn grotendeels niet te onderscheiden van acute pancreatitis vanwege andere oorzaken. Het verzamelen van gegevens met betrekking tot ziekenhuisopnames, laboratoriumtestresultaten, scanbeelden en bijwerkingen die gelijktijdig met de acute pancreasepisode optreden, zou het echter mogelijk moeten maken om andere oorzaken van pancreatitis (bijv. galstenen enz.) en uiteindelijk bevestiging van LPLD-gerelateerde acute pancreatitis mogelijk maken. Karakterisering van de presentatie van symptomen die optreden rond de tijd van bekende episodes van LPLD-gerelateerde acute pancreatitis zou ook identificatie van episodes van acute pancreatitis mogelijk moeten maken die eerder als niet-gerelateerd of zelfs niet-herkend werden beschouwd.

Alipogene tiparvovec (Glybera®) is in ontwikkeling voor de therapie van LPLD. Samenvattend bevat alipogene tiparvovec de humane lipoproteïne (LPL)-genvariant LPLS447X in een niet-replicerende vector in oplossing die wordt toegediend in een eenmalige reeks intramusculaire injecties in de armen/benen.

Studies die tot nu toe met Glybera zijn uitgevoerd, hebben de totale triglyceridenspiegels geëvalueerd als een surrogaatmarker voor werkzaamheid en hebben een klinisch eindpunt, zoals episodes van acute pancreatitis, niet als primair eindpunt geëvalueerd. Post-hoc analyse heeft gesuggereerd dat er mogelijk een vermindering is in de frequentie van acute abdominale pancreatitis-episodes die na de behandeling worden gemeld in vergelijking met de frequentie die vóór de behandeling wordt gerapporteerd uit eerdere medische anamnesegegevens. De geregistreerde episodes die in deze post-hocanalyse werden gebruikt, werden verzameld uit de medische geschiedenis en gegevens over bijwerkingen, maar er werden geen uniforme criteria gebruikt om deze te classificeren als episodes van acute pancreatitis. Herziening van de post-hocanalyse heeft vragen doen rijzen dat de geregistreerde medische voorgeschiedenis van pancreatitisepisodes mogelijk onnauwkeurig is met betrekking tot de diagnose en het aantal episodes.

In dit case record review-onderzoek worden gegevens verzameld over pancreatitisepisodes van proefpersonen die eerder deelnamen aan onderzoeken PREPARATION-02 (observationeel), CT-AMT-011-01 en CT-AMT-011-02. In onderzoeken CT-AMT-011-01 en CT-AMT-011-02 kregen proefpersonen AMT-011 in een dosis van 3 x 1011 gc/kg of 1 x 1012 gc/kg. Gegevens die zijn verkregen uit medische dossiers, ziekenhuisopname-/ontslagkaarten, laboratoriumresultaten en beeldvormende scans zullen worden beoordeeld op bewijs van LPLD-gerelateerde episoden van pancreatitis door een beoordelingspanel van deskundigen. Bij de evaluatie wordt rekening gehouden met gegevens die zijn verzameld uit drie tijdsperioden:

• onderwerpt de hele medische geschiedenis uit het verleden,
• de periode na inschrijving voor de studie maar voorafgaand aan AMT-011-therapie,
• de periode na toediening van AMT-011.

Gegevens van de proefpersonen die geen vooruitgang boekten om AMT-011 te ontvangen, zullen worden geëvalueerd als een controlegroep met behulp van gegevens die zijn verzameld uit de medische geschiedenis uit het verleden en uit de periode na inschrijving in PREPARATION-02.