Studie k opětovnému posouzení a opětovnému potvrzení dříve zaznamenaných dat o výskytu a závažnosti epizod akutní abdominální „pankreatitidy“ u subjektů s deficitem lipoproteinové lipázy (LPLD), dříve zařazených do klinických studií AMT

Deficit lipoproteinové lipázy (LPLD) je autozomálně recesivně dědičný stav způsobený homozygotností nebo složenou heterozygotností pro mutace v genu LPL.

Nejzávažnější klinickou komplikací spojenou s LPLD je akutní pankreatitida. Pankreatitida u subjektu s LPLD často vede k prodlouženým hospitalizacím. U jedinců, kteří přežijí opakované epizody akutní pankreatitidy, se může vyvinout chronická pankreatitida, která nakonec vede k endokrinní a exokrinní pankreatické insuficienci.

Klinické projevy epizod akutní pankreatitidy související s LPLD jsou do značné míry nerozlišitelné od akutní pankreatitidy z jiných příčin. Shromažďování údajů týkajících se přijetí do nemocnice, výsledků laboratorních testů, skenovacích snímků a nežádoucích příhod vyskytujících se současně s akutní pankreatickou epizodou by však mělo umožnit eliminaci jiných příčin pankreatitidy (např. žlučové kameny atd.) a nakonec umožňují potvrzení akutní pankreatitidy související s LPLD. Charakterizace prezentace symptomů, které se vyskytují v době známých epizod akutní pankreatitidy související s LPLD, by také měla umožnit identifikaci epizod akutní pankreatitidy, které byly dříve považovány za nesouvisející nebo dokonce nerozpoznané.

Alipogenní tiparvovec (Glybera®) je ve vývoji pro terapii LPLD. Stručně řečeno, alipogenní tiparvovec obsahuje variantu genu lidského lipoproteinu (LPL) LPLS447X v nereplikujícím se vektoru v roztoku podávaném v jednorázové sérii intramuskulárních injekcí do paží/noh.

Dosud provedené studie s přípravkem Glybera hodnotily celkové hladiny triglyceridů jako náhradní marker účinnosti a nehodnotily klinický cíl, jako jsou epizody akutní pankreatitidy, jako primární cílový bod. Post-hoc analýza naznačila, že může dojít ke snížení frekvence epizod akutní abdominální pankreatitidy hlášených po léčbě ve srovnání s frekvencí hlášenou před léčbou z minulých lékařských záznamů. Zaznamenané epizody použité v této post-hoc analýze byly shromážděny z anamnézy a údajů o nežádoucích účincích, ale nebyla použita žádná jednotná kritéria pro klasifikaci těchto epizod jako epizod akutní pankreatitidy. Přezkoumání post hoc analýzy vyvolalo otázky, že zaznamenaná anamnéza epizod pankreatitidy může být nepřesná s ohledem na diagnózu a počet epizod.

V této studii přehledu záznamů o případu budou shromážděna data o epizodách pankreatitidy od subjektů, které byly dříve zařazeny do studií PREPARATION-02 (observační), CT-AMT-011-01 a CT-AMT-011-02. Ve studiích CT-AMT-011-01 a CT-AMT-011-02 subjekty dostávaly AMT-011 buď v dávce 3 x 1011 gc/kg nebo 1 x 1012 gc/kg. Údaje získané z lékařských záznamů, tabulek přijetí/propuštění z nemocnice, laboratorních výsledků a zobrazovacích skenů budou hodnoceny na důkaz epizod pankreatitidy souvisejících s LPLD panelem expertů. Hodnocení bude brát v úvahu data shromážděná ze tří časových období:

• předmět celé minulé lékařské historie,
• období po zařazení do studie, ale před terapií AMT-011,
• období po administraci AMT-011.

Údaje od subjektů, které nepostoupily k přijetí AMT-011, budou vyhodnoceny jako kontrolní skupina pomocí údajů shromážděných z minulé lékařské anamnézy a z období po zařazení do PŘÍPRAVY-02.