Undersøgelse for at revurdere og genbekræfte data, der tidligere er registreret om forekomsten og sværhedsgraden af ​​akutte abdominale "pankreatitis"-episoder hos forsøgspersoner med lipoproteinlipase-mangel (LPLD), som tidligere er tilmeldt AMT kliniske undersøgelser

Lipoproteinlipase-mangel (LPLD) er en autosomal recessiv arvelig tilstand forårsaget af homozygositet eller sammensat heterozygositet for mutationer i LPL-genet.

Den mest alvorlige kliniske komplikation forbundet med LPLD er akut pancreatitis. Pancreatitis hos en LPLD-patient fører ofte til langvarige hospitalsindlæggelser. Forsøgspersoner, der overlever gentagne episoder af akut pancreatitis, kan udvikle kronisk pancreatitis, hvilket i sidste ende resulterer i endokrin og eksokrin pancreasinsufficiens.

De kliniske manifestationer af episoder med akut pancreatitis relateret til LPLD kan stort set ikke skelnes fra akut pancreatitis på grund af andre årsager. Indsamling af data vedrørende hospitalsindlæggelser, laboratorietestresultater, scanningsbilleder og uønskede hændelser, der opstår samtidig med den akutte pancreasepisode, bør dog muliggøre eliminering af andre årsager til pancreatitis (f. galdesten osv.) og i sidste ende tillade bekræftelse af LPLD-relateret akut pancreatitis. Karakterisering af præsentationen af ​​symptomer, som opstår omkring tidspunktet for kendte episoder af LPLD-relateret akut pancreatitis, bør også muliggøre identifikation af episoder med akut pancreatitis, som tidligere er blevet betragtet som uafhængige eller endda ikke-genkendte.

Alipogen tiparvovec (Glybera®) er under udvikling til behandling af LPLD. Sammenfattende indeholder alipogen tiparvovec den humane lipoprotein (LPL) genvariant LPLS447X i en ikke-replikerende vektor i opløsning administreret i en engangsserie af intramuskulære injektioner i arme/ben.

Hidtil udførte undersøgelser med Glybera har evalueret totale triglyceridniveauer som en surrogatmarkør for effektivitet og har ikke evalueret et klinisk endepunkt, såsom episoder med akut pancreatitis, som et primært endepunkt. Post-hoc analyse har antydet, at der kan være en reduktion i hyppigheden af ​​episoder med akut abdominal pancreatitis rapporteret efter behandling sammenlignet med hyppigheden rapporteret forbehandling fra tidligere sygehistorier. De registrerede episoder anvendt i denne post-hoc analyse blev indsamlet fra medicinsk historie og data om bivirkninger, men ingen ensartede kriterier blev brugt til at klassificere disse som episoder med akut pancreatitis. Gennemgang af post hoc-analysen har rejst spørgsmål om, at den registrerede tidligere sygehistorie med pancreatitis-episoder kan være unøjagtig med hensyn til diagnose og antal episoder.

I dette tilfælde vil der blive indsamlet data om pancreatitis-episoder fra forsøgspersoner, der tidligere har deltaget i undersøgelserne PREPARATION-02 (observations), CT-AMT-011-01 og CT-AMT-011-02. I studierne CT-AMT-011-01 og CT-AMT-011-02 modtog forsøgspersoner AMT-011 i enten dosis 3 x 1011 gc/kg eller 1 x 1012 gc/kg. Data opnået fra medicinske journaler, hospitalsindlæggelses-/udskrivningsdiagrammer, laboratorieresultater og billedscanninger vil blive evalueret for tegn på LPLD-relaterede episoder af pancreatitis af et ekspertpanel. Evalueringen vil tage hensyn til data indsamlet fra tre tidsperioder:

• behandler hele tidligere sygehistorie,
• perioden efter tilmelding til studiet, men før AMT-011-terapi,
• perioden efter administration af AMT-011.

Data fra de forsøgspersoner, der ikke udviklede sig til at modtage AMT-011, vil blive evalueret som en kontrolgruppe ved hjælp af data indsamlet fra tidligere sygehistorie og fra perioden efter tilmelding til PREPARATION-02.