Étude pour réévaluer et reconfirmer les données précédemment enregistrées sur l'incidence et la gravité des épisodes de « pancréatite » abdominale aiguë chez les sujets déficients en lipoprotéine lipase (LPLD) précédemment inscrits à des études cliniques sur l'AMT

Le déficit en lipoprotéine lipase (LPLD) est une maladie héréditaire autosomique récessive causée par l'homozygotie ou l'hétérozygotie composée pour les mutations du gène LPL.

La complication clinique la plus grave associée à la LPLD est la pancréatite aiguë. La pancréatite chez un sujet LPLD conduit souvent à des hospitalisations prolongées. Les sujets qui survivent à des épisodes répétés de pancréatite aiguë peuvent développer une pancréatite chronique, aboutissant finalement à une insuffisance pancréatique endocrine et exocrine.

Les manifestations cliniques des épisodes de pancréatite aiguë liés à la LPLD sont en grande partie impossibles à distinguer de la pancréatite aiguë due à d'autres causes. Cependant, la collecte de données relatives aux admissions à l'hôpital, aux résultats des tests de laboratoire, aux images numérisées et aux événements indésirables survenant de manière concomitante à l'épisode pancréatique aigu devrait permettre d'éliminer les autres causes de pancréatite (par ex. calculs biliaires, etc.) et permettent finalement de confirmer la pancréatite aiguë liée à la LPLD. La caractérisation de la présentation des symptômes qui surviennent au moment des épisodes connus de pancréatite aiguë liée à la LPLD devrait également permettre d'identifier les épisodes de pancréatite aiguë qui ont été précédemment considérés comme non liés ou même non reconnus.

Alipogene tiparvovec (Glybera®) est en cours de développement pour le traitement de la LPLD. En résumé, l'alipogène tiparvovec contient le variant LPLS447X du gène de la lipoprotéine humaine (LPL) dans un vecteur non réplicatif en solution administré dans une série unique d'injections intramusculaires dans les bras/jambes.

Les études menées à ce jour avec Glybera ont évalué les taux de triglycérides totaux comme marqueur de substitution de l'efficacité et n'ont pas évalué un critère clinique tel que les épisodes de pancréatite aiguë comme critère principal. Une analyse post-hoc a suggéré qu'il pourrait y avoir une réduction de la fréquence des épisodes de pancréatite abdominale aiguë signalés après le traitement par rapport à la fréquence signalée avant le traitement à partir des antécédents médicaux antérieurs. Les épisodes enregistrés utilisés dans cette analyse post-hoc ont été collectés à partir des antécédents médicaux et des données sur les événements indésirables, mais aucun critère uniforme n'a été utilisé pour les classer comme des épisodes de pancréatite aiguë. L'examen de l'analyse post hoc a soulevé des questions selon lesquelles les antécédents médicaux enregistrés d'épisodes de pancréatite peuvent être inexacts en ce qui concerne le diagnostic et le nombre d'épisodes.

Dans cette étude d'examen des dossiers de cas, des données seront recueillies sur les épisodes de pancréatite chez des sujets précédemment inscrits dans les études PREPARATION-02 (observationnelle), CT-AMT-011-01 et CT-AMT-011-02. Dans les études CT-AMT-011-01 et CT-AMT-011-02, les sujets ont reçu de l'AMT-011 à la dose de 3 x 1011 gc/kg ou 1 x 1012 gc/kg. Les données obtenues à partir des dossiers médicaux, des dossiers d'admission/sortie d'hôpital, des résultats de laboratoire et des analyses d'imagerie seront évaluées par un groupe d'experts pour rechercher des preuves d'épisodes de pancréatite liés à la LPLD. L'évaluation tiendra compte des données recueillies à partir de trois périodes :

• sujets tous les antécédents médicaux antérieurs,
• la période après l'inscription à l'étude mais avant la thérapie AMT-011,
• la période post-administration de l'AMT-011.

Les données des sujets qui n'ont pas progressé pour recevoir l'AMT-011 seront évaluées en tant que groupe témoin à l'aide des données recueillies à partir des antécédents médicaux et de la période après l'inscription à la PREPARATION-02.