Studie för att omvärdera och återbekräfta data som tidigare registrerats om förekomsten och svårighetsgraden av akuta buk-"pankreatit"-episoder hos patienter med lipoproteinlipasbrist (LPLD) som tidigare varit inskrivna i AMT kliniska studier

Lipoproteinlipasbrist (LPLD) är ett autosomalt recessivt ärftligt tillstånd orsakat av homozygositet eller sammansatt heterozygositet för mutationer i LPL-genen.

Den allvarligaste kliniska komplikationen i samband med LPLD är akut pankreatit. Pankreatit hos en LPLD-patient leder ofta till förlängda sjukhusinläggningar. Patienter som överlever upprepade episoder av akut pankreatit kan utveckla kronisk pankreatit, vilket i slutändan resulterar i endokrin och exokrin pankreasinsufficiens.

De kliniska manifestationerna av episoder med akut pankreatit relaterade till LPLD är i stort sett omöjliga att skilja från akut pankreatit på grund av andra orsaker. Insamling av data om sjukhusinläggningar, laboratorietestresultat, skannade bilder och biverkningar som inträffar samtidigt med den akuta pankreatiska episoden bör dock möjliggöra eliminering av andra orsaker till pankreatit (t. gallsten etc) och i slutändan möjliggöra bekräftelse av LPLD-relaterad akut pankreatit. Karakterisering av presentationen av symtom som inträffar runt tidpunkten för kända episoder av LPLD-relaterad akut pankreatit bör också möjliggöra identifiering av episoder av akut pankreatit som tidigare har ansetts som orelaterade eller till och med okända.

Alipogen tiparvovec (Glybera®) är under utveckling för behandling av LPLD. Sammanfattningsvis innehåller alipogen tiparvovec den humana lipoprotein (LPL) genvarianten LPLS447X i en icke-replikerande vektor i lösning administrerad i en engångsserie av intramuskulära injektioner i armar/ben.

Hittills genomförda studier med Glybera har utvärderat totala triglyceridnivåer som en surrogatmarkör för effekt och har inte utvärderat ett kliniskt effektmått såsom episoder av akut pankreatit som ett primärt effektmått. Post-hoc-analys har föreslagit att det kan finnas en minskning av frekvensen av episoder med akut bukpankreatit som rapporterats efter behandling jämfört med den frekvens som rapporterats före behandling från tidigare medicinska journaler. De registrerade episoderna som användes i denna post-hoc-analys samlades in från medicinsk historia och data om biverkningar men inga enhetliga kriterier användes för att klassificera dessa som episoder av akut pankreatit. Granskning av post hoc-analysen har väckt frågor om att den registrerade tidigare medicinska historien om pankreatitepisoder kan vara felaktig med avseende på diagnos och antal episoder.

I detta fall kommer data att samlas in om pankreatitepisoder från försökspersoner som tidigare deltagit i studierna PREPARATION-02 (observations), CT-AMT-011-01 och CT-AMT-011-02. I studierna CT-AMT-011-01 och CT-AMT-011-02 fick försökspersonerna AMT-011 i antingen dosen 3 x 1011 gc/kg eller 1 x 1012 gc/kg. Data erhållna från medicinska journaler, sjukhusintagnings-/utskrivningsdiagram, laboratorieresultat och avbildningsskanningar kommer att utvärderas för bevis på LPLD-relaterade episoder av pankreatit av en expertpanel. Utvärderingen kommer att beakta data som samlats in från tre tidsperioder:

• behandlar hela tidigare medicinska historia,
• perioden efter inskrivningen till studien men före AMT-011-terapi,
• perioden efter administrering av AMT-011.

Data från försökspersoner som inte utvecklats för att få AMT-011 kommer att utvärderas som en kontrollgrupp med hjälp av data som samlats in från tidigare medicinsk historia och från perioden efter inskrivningen i PREPARATION-02.