Исследование для повторной оценки и повторного подтверждения ранее зарегистрированных данных о частоте и тяжести эпизодов острого абдоминального «панкреатита» у субъектов с дефицитом липопротеинлипазы (LPLD), ранее включенных в клинические исследования AMT

Дефицит липопротеинлипазы (LPLD) представляет собой аутосомно-рецессивное наследственное состояние, вызванное гомозиготностью или сложной гетерозиготностью по мутациям в гене LPL.

Наиболее тяжелым клиническим осложнением, связанным с LPLD, является острый панкреатит. Панкреатит у пациентов с LPLD часто приводит к длительной госпитализации. У субъектов, переживших повторные эпизоды острого панкреатита, может развиться хронический панкреатит, что в конечном итоге приводит к эндокринной и экзокринной недостаточности поджелудочной железы.

Клинические проявления эпизодов острого панкреатита, связанных с LPLD, в значительной степени неотличимы от острого панкреатита, вызванного другими причинами. Однако сбор данных, касающихся госпитализаций, результатов лабораторных анализов, изображений сканирования и нежелательных явлений, возникающих одновременно с эпизодом острого панкреатита, должен позволить исключить другие причины панкреатита (например, камни в желчном пузыре и т. д.) и, в конечном счете, позволяют подтвердить острый панкреатит, связанный с LPLD. Характеристика проявления симптомов, возникающих примерно во время известных эпизодов острого панкреатита, связанного с LPLD, также должна позволить идентифицировать эпизоды острого панкреатита, которые ранее считались несвязанными или даже нераспознанными.

Алипоген типарвовек (Glybera®) находится в разработке для терапии LPLD. Таким образом, алипоген типарвовек содержит вариант гена липопротеина человека (LPL) LPLS447X в нереплицирующемся векторе в растворе, вводимом в виде однократной серии внутримышечных инъекций в руки/ноги.

Исследования, проведенные на сегодняшний день с Глиберой, оценивали общий уровень триглицеридов в качестве суррогатного маркера эффективности и не оценивали клиническую конечную точку, такую ​​как эпизоды острого панкреатита, в качестве первичной конечной точки. Постфактум анализ показал, что может быть снижение частоты эпизодов острого абдоминального панкреатита, о которых сообщалось после лечения, по сравнению с частотой, о которой сообщалось до лечения из истории болезни. Записанные эпизоды, используемые в этом ретроспективном анализе, были собраны из истории болезни и данных о нежелательных явлениях, но не использовались единые критерии для классификации их как эпизодов острого панкреатита. Обзор постфактум-анализа поднял вопрос о том, что зарегистрированная история эпизодов панкреатита в прошлом может быть неточной в отношении диагноза и количества эпизодов.

В этом случае регистрируют обзорное исследование, данные об эпизодах панкреатита будут собираться у субъектов, ранее включенных в исследования ПОДГОТОВКА-02 (наблюдательное), CT-AMT-011-01 и CT-AMT-011-02. В исследованиях CT-AMT-011-01 и CT-AMT-011-02 испытуемые получали AMT-011 либо в дозе 3 x 1011 гк/кг, либо в дозе 1 x 1012 гк/кг. Данные, полученные из медицинских карт, карт госпитализации/выписки из больницы, результатов лабораторных исследований и изображений, будут оцениваться экспертной группой на наличие эпизодов панкреатита, связанных с LPLD. В оценке будут учитываться данные, собранные за три периода времени:

• субъектов всю предыдущую историю болезни,
• период после включения в исследование, но до терапии АМТ-011,
• период после введения АМТ-011.

Данные по субъектам, которые не достигли прогресса в получении АМТ-011, будут оцениваться как контрольная группа с использованием данных, собранных из прошлой истории болезни и за период после зачисления в ПОДГОТОВКУ-02.