Estudio para reevaluar y reconfirmar los datos previamente registrados sobre la incidencia y la gravedad de los episodios de "pancreatitis" abdominal aguda en sujetos con deficiencia de lipoproteína lipasa (LPLD) previamente inscritos en estudios clínicos de AMT

La deficiencia de lipoproteína lipasa (LPLD) es una afección hereditaria autosómica recesiva causada por homocigosidad o heterocigosidad compuesta por mutaciones dentro del gen LPL.

La complicación clínica más grave asociada con LPLD es la pancreatitis aguda. La pancreatitis en un sujeto con LPLD a menudo conduce a ingresos hospitalarios prolongados. Los sujetos que sobreviven a episodios repetidos de pancreatitis aguda pueden desarrollar pancreatitis crónica, lo que en última instancia resulta en insuficiencia pancreática endocrina y exocrina.

Las manifestaciones clínicas de los episodios de pancreatitis aguda relacionados con LPLD son en gran medida indistinguibles de la pancreatitis aguda debida a otras causas. Sin embargo, la recopilación de datos relacionados con los ingresos hospitalarios, los resultados de las pruebas de laboratorio, las imágenes de exploración y los eventos adversos que ocurren de forma concomitante con el episodio pancreático agudo debería permitir la eliminación de otras causas de pancreatitis (p. cálculos biliares, etc.) y finalmente permiten la confirmación de pancreatitis aguda relacionada con LPLD. La caracterización de la presentación de los síntomas que ocurren alrededor del momento de los episodios conocidos de pancreatitis aguda relacionada con LPLD también debería permitir la identificación de episodios de pancreatitis aguda que previamente se consideraron no relacionados o incluso no reconocidos.

Alipogene tiparvovec (Glybera®) está en desarrollo para la terapia de LPLD. En resumen, alipogen tiparvovec contiene la variante del gen de la lipoproteína humana (LPL) LPLS447X en un vector no replicante en solución administrado en una serie única de inyecciones intramusculares en los brazos/piernas.

Los estudios realizados hasta la fecha con Glybera han evaluado los niveles de triglicéridos totales como un marcador sustituto de la eficacia y no han evaluado un criterio de valoración clínico como los episodios de pancreatitis aguda como criterio de valoración principal. El análisis post-hoc ha sugerido que puede haber una reducción en la frecuencia de episodios de pancreatitis abdominal aguda informados después del tratamiento en comparación con la frecuencia informada antes del tratamiento de los registros de antecedentes médicos. Los episodios registrados utilizados en este análisis post-hoc se recopilaron a partir de la historia clínica y los datos de eventos adversos, pero no se utilizaron criterios uniformes para clasificarlos como episodios de pancreatitis aguda. La revisión del análisis post hoc ha planteado dudas de que el historial médico registrado de episodios de pancreatitis puede ser inexacto con respecto al diagnóstico y el número de episodios.

En este estudio de revisión de registros de casos, se recopilarán datos sobre episodios de pancreatitis de sujetos que se inscribieron previamente en los estudios PREPARATION-02 (observacional), CT-AMT-011-01 y CT-AMT-011-02. En los estudios CT-AMT-011-01 y CT-AMT-011-02, los sujetos recibieron AMT-011 en dosis de 3 x 1011 gc/kg o 1 x 1012 gc/kg. Un panel de revisión de expertos evaluará los datos obtenidos de los expedientes médicos, las gráficas de admisión/alta del hospital, los resultados de laboratorio y las exploraciones por imágenes en busca de evidencia de episodios de pancreatitis relacionados con LPLD. La evaluación considerará los datos recopilados de tres períodos de tiempo:

• Historial médico pasado completo de los sujetos,
• el período posterior a la inscripción en el estudio pero antes de la terapia con AMT-011,
• el período posterior a la administración de AMT-011.

Los datos de los sujetos que no progresaron para recibir AMT-011 se evaluarán como grupo de control utilizando los datos recopilados del historial médico anterior y del período posterior a la inscripción en PREPARATION-02.