MEK162 加 BYL719 在患有特定晚期实体瘤的成年患者中的 Ib 期研究
2017年9月29日 更新者：Array BioPharma
一项 Ib 期开放标签、多中心、剂量递增和扩展研究，用于患有特定晚期实体瘤的成人患者口服 MEK162 加 BYL719
这是一项多中心、开放标签、剂量探索、Ib 期研究，旨在估计最大耐受剂量 (MTD(s)) 和/或推荐扩展剂量 (RDE(s)) BYL719 和 MEK162 的口服组合。
这种组合将在患有晚期 CRC、食管癌、胰腺癌、NSCLC、卵巢癌或其他晚期实体瘤的成年患者以及患有 AML 或高风险和极高风险 MDS 的成年患者中进行探索，这些患者有记录的 RAS 或 BRAF 突变。
剂量递增将由具有过量控制的贝叶斯逻辑回归模型指导。
在 MTD 或 RDE 时，将打开四个扩张臂，以进一步评估 BYL719 和 MEK162 组合在特定患者人群中的安全性和初步活性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
139
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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MI
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Milano、MI、意大利、20133
- Array BioPharma Investigative Site
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RM
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Roma、RM、意大利、00168
- Array BioPharma Investigative Site
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Villejuif Cedex、法国、94805
- Array BioPharma Investigative Site
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Victoria
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
- Array BioPharma Investigative Site
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Bellinzona、瑞士、6500
- Array BioPharma Investigative Site
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California
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La Jolla、California、美国、92093-0658
- University of California San Diego - Moores Cancer Center Dept Onc
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H. Lee Moffitt SC
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital CCPO
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New York
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New York、New York、美国、90033
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Onc. Dept
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The Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center SC
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept. of Onc.
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84103
- University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman (3)
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Sutton、英国、SM2 5PT
- Array BioPharma Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
- Array BioPharma Investigative Site
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Barcelona、Catalunya、西班牙、08036
- Array BioPharma Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学/细胞学证实的晚期实体瘤、AML 或高危和极高危 MDS
- 由 RECIST 1.1 确定的可测量疾病
排除标准：
- 原发性 CNS 肿瘤或 CNS 肿瘤受累
- 糖尿病
- 不可接受的眼睛/视网膜状况
- 有临床意义的心脏病或心脏功能受损
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BYL719 + MEK162
BYL719 加 MEK162。
第一组 200mg QD BYL719 和 30mg BID MEK162 的起始剂量的剂量递增
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口服
口服
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：在用 BYL719 和 MEK162 治疗的第一个周期（28 天）期间
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除非另有说明，否则将使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用毒性标准 (CTCAE) 4.0 版评估毒性。
DLT 被定义为至少可能与研究药物相关的不良事件或异常实验室值，发生在 BYL719 和 MEK162（第 1 周期）首次给药后 ≤ 28 天，并且符合任何方案规定的 DLT 标准.
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在用 BYL719 和 MEK162 治疗的第一个周期（28 天）期间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件和严重不良事件的参与者人数
大体时间：从第 1 周期第 1 天到治疗停止进行评估
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将根据方案收集所有 AE 和 SAE，并评估与研究药物组合的相关性。
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从第 1 周期第 1 天到治疗停止进行评估
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整体回复率
大体时间：每 8 周评估一次，直至疾病进展
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总体反应率 (ORR) 是具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳整体反应的患者比例。
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每 8 周评估一次，直至疾病进展
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进展时间
大体时间：每 8 周评估一次，直至疾病进展
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进展时间 (TTP) 是从随机化/治疗开始日期到事件日期的时间，事件定义为首次记录的进展或因潜在癌症导致的死亡。
如果患者没有发生事件，则进展时间在最后一次充分的肿瘤评估之日截尾。
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每 8 周评估一次，直至疾病进展
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无进展生存期
大体时间：每 8 周评估一次，直至疾病进展
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无进展生存期 (PFS) 是从随机分组/开始治疗之日到事件发生之日的时间，事件定义为首次记录的进展或因任何原因导致的死亡。
如果患者没有发生事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日截尾无进展生存期。
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每 8 周评估一次，直至疾病进展
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BYL719 和 MEK162 的时间与血浆浓度曲线
大体时间：在第一个治疗周期内评估
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MEK162及其代谢物（AR00426032）和BYL719的血液浓度将在第一个治疗周期期间进行评估。
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在第一个治疗周期内评估
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基线突变或扩增状态（PIK3CA、KRAS、NRAS 和 BRAF）与临床抗肿瘤活性结果的相关性
大体时间：在基线评估（治疗前）
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收集基线基因突变/改变状态，以研究与抗肿瘤活性的潜在关系。
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在基线评估（治疗前）
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临床获益率
大体时间：每 4 周评估一次，持续 3 个月，每 3 个月评估一次，持续 6 个月，之后每 6 个月评估一次，直至疾病进展
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临床获益率定义为完全缓解、完全缓解伴血细胞计数不完全恢复、部分缓解、轻微反应或疾病稳定 > 15 周的患者比例
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每 4 周评估一次，持续 3 个月，每 3 个月评估一次，持续 6 个月，之后每 6 个月评估一次，直至疾病进展
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年3月1日
初级完成 (实际的)
2016年8月31日
研究完成 (实际的)
2017年8月15日
研究注册日期
首次提交
2011年10月6日
首先提交符合 QC 标准的
2011年10月6日
首次发布 (估计)
2011年10月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年10月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年9月29日
最后验证
2017年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CMEK162X2109
- 2011-002578-21 (EudraCT编号)
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