Исследование фазы Ib MEK162 Plus BYL719 у взрослых пациентов с выбранными запущенными солидными опухолями
29 сентября 2017 г. обновлено: Array BioPharma
Открытое, многоцентровое исследование фазы Ib с повышением и расширением дозы перорально вводимого MEK162 плюс BYL719 у взрослых пациентов с выбранными солидными опухолями прогрессирующей стадии
Это многоцентровое открытое исследование фазы Ib по определению дозы для оценки максимально переносимой дозы (доз) (MTD(s)) и/или рекомендуемой дозы (доз) для увеличения (RDE(s)) для перорально вводимая комбинация BYL719 и MEK162.
Эта комбинация будет изучаться у взрослых пациентов с распространенным КРР, раком пищевода, раком поджелудочной железы, НМРЛ, раком яичников или другими распространенными солидными опухолями, а также у взрослых пациентов с ОМЛ или МДС высокого и очень высокого риска с документально подтвержденными мутациями RAS или BRAF.
Повышение дозы будет определяться байесовской моделью логистической регрессии с контролем передозировки.
В MTD или RDE будут открыты четыре дополнительных рукава для дальнейшей оценки безопасности и предварительной активности комбинации BYL719 и MEK162 в конкретных группах пациентов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
139
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Австралия, 3050
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
- Array BioPharma Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Испания, 08036
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Италия, 20133
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Италия, 00168
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
-
-
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0658
- University of California San Diego - Moores Cancer Center Dept Onc
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H. Lee Moffitt SC
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital CCPO
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 90033
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Onc. Dept
-
The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Montefiore Medical Center SC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept. of Onc.
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84103
- University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman (3)
-
-
-
-
-
Villejuif Cedex, Франция, 94805
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
-
-
-
Bellinzona, Швейцария, 6500
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически/цитологически подтвержденные распространенные солидные опухоли, ОМЛ или МДС высокого и очень высокого риска
- Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1
Критерий исключения:
- Первичная опухоль ЦНС или вовлечение опухоли ЦНС
- Сахарный диабет
- Неприемлемые состояния глаз/сетчатки
- Клинически значимое заболевание сердца или нарушение сердечной функции
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 719 белорусских рублей + 162 МЕК
719 белорусских рублей плюс 162 МЕК.
Повышение дозы с начальной дозой для первой когорты 200 мг QD BYL719 и 30 мг BID MEK162
|
принимать внутрь
принимать внутрь
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распространенность токсичности, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: в течение первого цикла (28 дней) лечения BYL719 и MEK162
|
Токсичность будет оцениваться с использованием общих критериев токсичности для нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.0, если не указано иное.
DLT определяется как нежелательное явление или аномальное лабораторное значение, оцененное как возможно связанное с исследуемым препаратом, возникающее в течение ≤ 28 дней после первой дозы BYL719 и MEK162 (цикл 1) и отвечающее любому из указанных в протоколе критериев DLT. .
|
в течение первого цикла (28 дней) лечения BYL719 и MEK162
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Оценивается с 1-го дня цикла 1 до прекращения лечения.
|
Все НЯ и СНЯ будут собраны в соответствии с протоколом и оценены на предмет их связи с изучаемой комбинацией препаратов.
|
Оценивается с 1-го дня цикла 1 до прекращения лечения.
|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: Оценивается каждые 8 недель до прогрессирования заболевания.
|
Частота общего ответа (ЧОО) — это доля пациентов с лучшим общим ответом: полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО).
|
Оценивается каждые 8 недель до прогрессирования заболевания.
|
|
Время до прогресса
Временное ограничение: Оценивается каждые 8 недель до прогрессирования заболевания.
|
Время до прогрессирования (TTP) — это время от даты рандомизации/начала лечения до даты события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование или смерть от основного рака.
Если у пациента не было явления, время до прогрессирования оценивается по дате последней адекватной оценки опухоли.
|
Оценивается каждые 8 недель до прогрессирования заболевания.
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Оценивается каждые 8 недель до прогрессирования заболевания.
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) — это время от даты рандомизации/начала лечения до даты события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование или смерть по любой причине.
Если у пациента не было событий, выживаемость без прогрессирования цензурируется на дату последней адекватной оценки опухоли.
|
Оценивается каждые 8 недель до прогрессирования заболевания.
|
|
Профили концентрации BYL719 и MEK162 в зависимости от времени
Временное ограничение: Оценивается во время первого цикла лечения
|
Концентрации MEK162 и его метаболита (AR00426032) и BYL719 в крови будут оцениваться во время первого цикла лечения.
|
Оценивается во время первого цикла лечения
|
|
Корреляция исходного статуса мутации или амплификации (PIK3CA, KRAS, NRAS и BRAF) и клинического результата противоопухолевой активности
Временное ограничение: Оценено на исходном уровне (до лечения)
|
Соберите исходный статус генетической мутации/изменения, чтобы исследовать потенциальную связь с противоопухолевой активностью.
|
Оценено на исходном уровне (до лечения)
|
|
Клиническая польза
Временное ограничение: Оценивали каждые 4 недели в течение 3 месяцев и каждые 3 месяца в течение 6 месяцев, а затем каждые 6 месяцев до прогрессирования заболевания.
|
Коэффициент клинической пользы определяется как доля пациентов с полной ремиссией, полной ремиссией с неполным восстановлением анализа крови, частичной ремиссией, незначительным ответом или стабильным заболеванием в течение > 15 недель.
|
Оценивали каждые 4 недели в течение 3 месяцев и каждые 3 месяца в течение 6 месяцев, а затем каждые 6 месяцев до прогрессирования заболевания.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 августа 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 августа 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 октября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 октября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 октября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 октября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 сентября 2017 г.
Последняя проверка
1 сентября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CMEK162X2109
- 2011-002578-21 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .