Um estudo de Fase Ib de MEK162 Plus BYL719 em pacientes adultos com tumores sólidos avançados selecionados
29 de setembro de 2017 atualizado por: Array BioPharma
Um estudo de Fase Ib aberto, multicêntrico, escalonamento de dose e expansão de MEK162 Plus BYL719 administrado por via oral em pacientes adultos com tumores sólidos avançados selecionados
Este é um estudo multicêntrico, aberto, de determinação de dose, de fase Ib para estimar a(s) dose(s) máxima(s) tolerada(s) (MTD(s)) e/ou dose(s) recomendada(s) para expansão (RDE(s)) para a combinação administrada oralmente de BYL719 e MEK162.
Esta combinação será explorada em pacientes adultos com CCR avançado, câncer de esôfago, câncer de pâncreas, NSCLC, câncer de ovário ou outros tumores sólidos avançados e em pacientes adultos com LMA ou SMD de alto risco e risco muito alto, com mutações RAS ou BRAF documentadas.
O escalonamento da dose será guiado por um modelo de regressão logística bayesiana com controle de superdosagem.
No MTD ou RDE, quatro braços de expansão serão abertos para avaliar melhor a segurança e a atividade preliminar da combinação de BYL719 e MEK162 em populações específicas de pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
139
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Victoria
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Parkville, Victoria, Austrália, 3050
- Array BioPharma Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
- Array BioPharma Investigative Site
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08036
- Array BioPharma Investigative Site
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
- University of California San Diego - Moores Cancer Center Dept Onc
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H. Lee Moffitt SC
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital CCPO
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 90033
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Onc. Dept
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center SC
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept. of Onc.
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84103
- University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman (3)
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Villejuif Cedex, França, 94805
- Array BioPharma Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Itália, 20133
- Array BioPharma Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Itália, 00168
- Array BioPharma Investigative Site
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Array BioPharma Investigative Site
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Bellinzona, Suíça, 6500
- Array BioPharma Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Histologicamente/citologicamente confirmados, tumores sólidos avançados, AML ou alto risco e alto risco MDS
- Doença mensurável conforme determinado pelo RECIST 1.1
Critério de exclusão:
- Tumor primário do SNC ou envolvimento tumoral do SNC
- diabetes melito
- Condições oculares/retinianas inaceitáveis
- Doença cardíaca clinicamente significativa ou função cardíaca prejudicada
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: BYL719 + MEK162
BYL719 mais MEK162.
Escalonamento de dose com uma dose inicial para a primeira coorte de 200 mg QD BYL719 e 30 mg BID MEK162
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tomado por via oral
tomado por via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLT)
Prazo: durante o primeiro ciclo (28 dias) de tratamento com BYL719 e MEK162
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A toxicidade será avaliada usando o National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.0, a menos que especificado de outra forma.
Um DLT é definido como um evento adverso ou valor laboratorial anormal avaliado como pelo menos possivelmente relacionado ao medicamento do estudo, ocorre ≤ 28 dias após a primeira dose de BYL719 e MEK162 (Ciclo 1) e atende a qualquer um dos critérios DLT especificados pelo protocolo .
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durante o primeiro ciclo (28 dias) de tratamento com BYL719 e MEK162
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: Avaliado do Ciclo 1 Dia 1 até a descontinuação do tratamento
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Todos os EAs e SAEs serão coletados de acordo com o protocolo e avaliados quanto à relação com a combinação de medicamentos do estudo.
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Avaliado do Ciclo 1 Dia 1 até a descontinuação do tratamento
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Taxa de resposta geral
Prazo: Avaliado a cada 8 semanas até a progressão da doença
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A taxa de resposta geral (ORR) é a proporção de pacientes com uma melhor resposta geral de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR).
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Avaliado a cada 8 semanas até a progressão da doença
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Tempo para progressão
Prazo: Avaliado a cada 8 semanas até a progressão da doença
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Tempo para progressão (TTP) é o tempo desde a data de randomização/início do tratamento até a data do evento definido como a primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente.
Se um paciente não teve um evento, o tempo de progressão é censurado na data da última avaliação adequada do tumor.
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Avaliado a cada 8 semanas até a progressão da doença
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Avaliado a cada 8 semanas até a progressão da doença
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A sobrevida livre de progressão (PFS) é o tempo desde a data de randomização/início do tratamento até a data do evento definido como a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa.
Se um paciente não teve um evento, a sobrevida livre de progressão é censurada na data da última avaliação adequada do tumor.
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Avaliado a cada 8 semanas até a progressão da doença
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Tempo versus perfis de concentração plasmática de BYL719 e MEK162
Prazo: Avaliado durante o primeiro ciclo de tratamento
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As concentrações sanguíneas de MEK162 e seu metabólito (AR00426032) e BYL719 serão avaliadas durante o primeiro ciclo de tratamento.
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Avaliado durante o primeiro ciclo de tratamento
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Correlação da mutação basal ou estado de amplificação (PIK3CA, KRAS, NRAS e BRAF) e o resultado clínico da atividade antitumoral
Prazo: Avaliado na linha de base (pré-tratamento)
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Colete o status de mutação/alteração genética de linha de base para investigar a possível relação com a atividade antitumoral.
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Avaliado na linha de base (pré-tratamento)
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Taxa de benefício clínico
Prazo: Avaliados a cada 4 semanas por 3 meses e a cada 3 meses por 6 meses, seguidos a cada 6 meses até a progressão da doença
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A taxa de benefício clínico é definida como a proporção de pacientes com remissão completa, remissão completa com recuperação incompleta do hemograma, remissão parcial, resposta menor ou doença estável por > 15 semanas
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Avaliados a cada 4 semanas por 3 meses e a cada 3 meses por 6 meses, seguidos a cada 6 meses até a progressão da doença
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2012
Conclusão Primária (Real)
31 de agosto de 2016
Conclusão do estudo (Real)
15 de agosto de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de outubro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de outubro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
7 de outubro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de outubro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de setembro de 2017
Última verificação
1 de setembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CMEK162X2109
- 2011-002578-21 (Número EudraCT)
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