Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase Ib-studie av MEK162 Plus BYL719 hos voksne pasienter med utvalgte avanserte solide svulster

29. september 2017 oppdatert av: Array BioPharma

En fase Ib åpen, multisenter-, doseeskalerings- og utvidelsesstudie av oralt administrert MEK162 Plus BYL719 hos voksne pasienter med utvalgte avanserte solide svulster

Dette er en multisenter, åpen, dosefinnende fase Ib-studie for å estimere maksimal tolerert dose(r) (MTD(er)) og/eller anbefalt(e) dose(r) for utvidelse (RDE(er)) for den oralt administrerte kombinasjonen av BYL719 og MEK162. Denne kombinasjonen vil bli utforsket hos voksne pasienter med avansert CRC, spiserørskreft, kreft i bukspyttkjertelen, NSCLC, eggstokkreft eller andre avanserte solide svulster og hos voksne pasienter med AML eller høyrisiko og svært høyrisiko MDS, med dokumenterte RAS- eller BRAF-mutasjoner. Doseeskalering vil bli styrt av en Bayesiansk logistisk regresjonsmodell med overdosekontroll. Ved MTD eller RDE vil fire ekspansjonsarmer bli åpnet for ytterligere å vurdere sikkerheten og den foreløpige aktiviteten til kombinasjonen av BYL719 og MEK162 i spesifikke pasientpopulasjoner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

139

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093-0658
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center Dept Onc
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H. Lee Moffitt SC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital CCPO
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Onc. Dept
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept. of Onc.
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman (3)
  • Frankrike
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Array BioPharma Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00168
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Spania
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Array BioPharma Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08036
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Storbritannia
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Sveits
      • Bellinzona, Sveits, 6500
        • Array BioPharma Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk/cytologisk bekreftet, avanserte solide svulster, AML eller høy risiko og svært høy risiko MDS
  • Målbar sykdom som bestemt av RECIST 1.1

Ekskluderingskriterier:

  • Primær CNS-svulst eller CNS-tumorinvolvering
  • Sukkersyke
  • Uakseptable okulære/retinale tilstander
  • Klinisk signifikant hjertesykdom eller nedsatt hjertefunksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BYL719 + MEK162
BYL719 pluss MEK162. Doseøkning med startdose for første kohort på 200 mg QD BYL719 og 30 mg BID MEK162
Legemiddel: BYL719
tatt muntlig
Legemiddel: MEK162
tatt muntlig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: i løpet av den første syklusen (28 dager) av behandling med BYL719 og MEK162
Toksisitet vil bli vurdert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0 med mindre annet er spesifisert. En DLT er definert som en uønsket hendelse eller unormal laboratorieverdi vurdert som minst mulig relatert til studiemedisinen, forekommer ≤ 28 dager etter den første dosen av BYL719 og MEK162 (syklus 1), og oppfyller alle de protokollspesifiserte DLT-kriteriene .
i løpet av den første syklusen (28 dager) av behandling med BYL719 og MEK162

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Vurdert fra syklus 1 dag 1 til seponering av behandlingen
Alle AE og SAE vil samles inn i samsvar med protokollen og vurderes for relatert til studiemedisinkombinasjon.
Vurdert fra syklus 1 dag 1 til seponering av behandlingen
Samlet svarprosent
Tidsramme: Vurderes hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon
Overall responsrate (ORR) er andelen pasienter med best total respons på Complete Response (CR) eller Partial Response (PR).
Vurderes hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon
Tid til progresjon
Tidsramme: Vurderes hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon
Tid til progresjon (TTP) er tiden fra dato for randomisering/start av behandling til dato for hendelse definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft. Hvis en pasient ikke har hatt en hendelse, sensureres tiden til progresjon på datoen for siste adekvate tumorvurdering.
Vurderes hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Vurderes hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er tiden fra dato for randomisering/start av behandling til dato for hendelse definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke har hatt en hendelse, sensureres progresjonsfri overlevelse på datoen for siste adekvate tumorvurdering.
Vurderes hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon
Tid versus plasmakonsentrasjonsprofiler for BYL719 og MEK162
Tidsramme: Vurderes i løpet av første behandlingssyklus
Blodkonsentrasjoner av MEK162 og dets metabolitt (AR00426032) og BYL719 vil bli vurdert i løpet av den første behandlingssyklusen.
Vurderes i løpet av første behandlingssyklus
Korrelasjon av baseline mutasjon eller amplifikasjonsstatus (PIK3CA, KRAS, NRAS og BRAF) og klinisk antitumoraktivitetsutfall
Tidsramme: Vurdert ved baseline (forbehandling)
Samle baseline genetisk mutasjon/endringsstatus for å undersøke det potensielle forholdet til antitumoraktivitet.
Vurdert ved baseline (forbehandling)
Klinisk stønadssats
Tidsramme: Vurderes hver 4. uke i 3 måneder og hver 3. måned i 6 måneder etterfulgt av hver 6. måned deretter inntil sykdomsprogresjon
Den kliniske fordelsraten er definert som andelen pasienter med fullstendig remisjon, fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting, delvis remisjon, mindre respons eller stabil sykdom i > 15 uker
Vurderes hver 4. uke i 3 måneder og hver 3. måned i 6 måneder etterfulgt av hver 6. måned deretter inntil sykdomsprogresjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Array BioPharma

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2012

Primær fullføring (Faktiske)

31. august 2016

Studiet fullført (Faktiske)

15. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. oktober 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2011

Først lagt ut (Anslag)

7. oktober 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. oktober 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2017

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CMEK162X2109
  • 2011-002578-21 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på AML

Kliniske studier på BYL719

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Madagascar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere