Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase Ib-studie af MEK162 Plus BYL719 hos voksne patienter med udvalgte avancerede solide tumorer

29. september 2017 opdateret af: Array BioPharma

En fase Ib åben-label, multicenter, dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse af oralt administreret MEK162 Plus BYL719 hos voksne patienter med udvalgte avancerede solide tumorer

Dette er et multicenter, åbent, dosisfindende fase Ib-studie for at estimere den/de maksimalt tolererede dosis(er) (MTD(er)) og/eller anbefalede dosis(er) til udvidelse (RDE(r)) for den oralt administrerede kombination af BYL719 og MEK162. Denne kombination vil blive udforsket hos voksne patienter med fremskreden CRC, esophageal cancer, bugspytkirtelcancer, NSCLC, ovariecancer eller andre fremskredne solide tumorer og hos voksne patienter med AML eller højrisiko og meget høj risiko MDS med dokumenterede RAS- eller BRAF-mutationer. Dosiseskalering vil blive styret af en Bayesiansk logistisk regressionsmodel med overdosiskontrol. Ved MTD eller RDE vil fire ekspansionsarme blive åbnet for yderligere at vurdere sikkerheden og den foreløbige aktivitet af kombinationen af ​​BYL719 og MEK162 i specifikke patientpopulationer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

139

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093-0658
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center Dept Onc
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H. Lee Moffitt SC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital CCPO
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Onc. Dept
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept. of Onc.
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman (3)
  • Frankrig
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Array BioPharma Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00168
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Array BioPharma Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Array BioPharma Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk/cytologisk bekræftede, fremskredne solide tumorer, AML eller høj risiko og meget høj risiko MDS
  • Målbar sygdom som bestemt af RECIST 1.1

Ekskluderingskriterier:

  • Primær CNS tumor eller CNS tumor involvering
  • Diabetes mellitus
  • Uacceptable okulære/retinale tilstande
  • Klinisk signifikant hjertesygdom eller nedsat hjertefunktion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BYL719 + MEK162
BYL719 plus MEK162. Dosiseskalering med en startdosis for den første kohorte på 200mg QD BYL719 og 30mg BID MEK162
Medicin: BYL719
taget oralt
Medicin: MEK162
taget oralt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: under den første cyklus (28 dage) af behandling med BYL719 og MEK162
Toksicitet vil blive vurderet ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0, medmindre andet er angivet. En DLT er defineret som en uønsket hændelse eller unormal laboratorieværdi vurderet som mindst muligt relateret til undersøgelsesmedicinen, forekommer ≤ 28 dage efter den første dosis af BYL719 og MEK162 (cyklus 1) og opfylder ethvert af de protokolspecificerede DLT-kriterier .
under den første cyklus (28 dage) af behandling med BYL719 og MEK162

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser og alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Vurderet fra cyklus 1 dag 1 indtil behandlingen seponeres
Alle AE'er og SAE'er vil blive indsamlet i overensstemmelse med protokollen og vurderet for slægtskab med undersøgelseslægemiddelkombination.
Vurderet fra cyklus 1 dag 1 indtil behandlingen seponeres
Samlet svarprocent
Tidsramme: Vurderet hver 8. uge indtil sygdomsprogression
Samlet responsrate (ORR) er andelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR).
Vurderet hver 8. uge indtil sygdomsprogression
Tid til progression
Tidsramme: Vurderet hver 8. uge indtil sygdomsprogression
Tid til progression (TTP) er tiden fra datoen for randomisering/start af behandling til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død som følge af underliggende cancer. Hvis en patient ikke har haft en hændelse, censureres tiden til progression på datoen for sidste tilstrækkelige tumorvurdering.
Vurderet hver 8. uge indtil sygdomsprogression
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Vurderet hver 8. uge indtil sygdomsprogression
Progressionsfri overlevelse (PFS) er tiden fra datoen for randomisering/start af behandling til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke har haft en hændelse, censureres progressionsfri overlevelse på datoen for sidste tilstrækkelige tumorvurdering.
Vurderet hver 8. uge indtil sygdomsprogression
Tid versus plasmakoncentrationsprofiler for BYL719 og MEK162
Tidsramme: Vurderet under den første behandlingscyklus
Blodkoncentrationer af MEK162 og dets metabolit (AR00426032) og BYL719 vil blive vurderet i løbet af den første behandlingscyklus.
Vurderet under den første behandlingscyklus
Korrelation af baseline mutation eller amplifikationsstatus (PIK3CA, KRAS, NRAS og BRAF) og klinisk antitumoraktivitetsresultat
Tidsramme: Vurderet ved baseline (forbehandling)
Indsaml baseline genetisk mutation/ændringsstatus for at undersøge det potentielle forhold til antitumoraktivitet.
Vurderet ved baseline (forbehandling)
Klinisk ydelsessats
Tidsramme: Vurderet hver 4. uge i 3 måneder og hver 3. måned i 6 måneder efterfulgt af hver 6. måned derefter indtil sygdomsprogression
Den kliniske fordelsrate er defineret som andelen af ​​patienter med fuldstændig remission, fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af blodtal, delvis remission, mindre respons eller stabil sygdom i > 15 uger
Vurderet hver 4. uge i 3 måneder og hver 3. måned i 6 måneder efterfulgt af hver 6. måned derefter indtil sygdomsprogression

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Array BioPharma

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. august 2016

Studieafslutning (Faktiske)

15. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. oktober 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. oktober 2011

Først opslået (Skøn)

7. oktober 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. september 2017

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CMEK162X2109
  • 2011-002578-21 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AML

Kliniske forsøg med BYL719

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner