A MEK162 Plus BYL719 Ib fázisú vizsgálata kiválasztott előrehaladott szilárd daganatos felnőtt betegekben
2017. szeptember 29. frissítette: Array BioPharma
Fázis Ib nyílt elrendezésű, többközpontú, dóziseszkalációs és expanziós vizsgálat az orálisan beadott MEK162 Plus BYL719-ről kiválasztott előrehaladott szilárd daganatokban szenvedő felnőtt betegeknél
Ez egy többközpontú, nyitott, dóziskereső, Ib fázisú vizsgálat a maximális tolerálható dózis(ok) (MTD(k)) és/vagy javasolt dózis(ok) becslésére a BYL719 és MEK162 orálisan beadott kombinációja.
Ezt a kombinációt előrehaladott CRC-ben, nyelőcsőrákban, hasnyálmirigyrákban, NSCLC-ben, petefészekrákban vagy más előrehaladott szolid daganatban szenvedő felnőtt betegeknél, valamint AML-ben vagy magas kockázatú és nagyon magas kockázatú MDS-ben szenvedő felnőtt betegeknél vizsgálják majd, dokumentált RAS- vagy BRAF-mutációkkal.
A dóziseszkalációt egy Bayes-féle logisztikus regressziós modell vezérli a túladagolás ellenőrzésével.
Az MTD-nél vagy az RDE-nél négy tágító kart nyitnak meg annak érdekében, hogy tovább értékeljék a BYL719 és MEK162 kombináció biztonságosságát és előzetes aktivitását meghatározott betegpopulációkban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
139
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Ausztrália, 3050
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
-
-
-
Sutton, Egyesült Királyság, SM2 5PT
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093-0658
- University of California San Diego - Moores Cancer Center Dept Onc
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H. Lee Moffitt SC
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital CCPO
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 90033
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Onc. Dept
-
The Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
- Montefiore Medical Center SC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept. of Onc.
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84103
- University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman (3)
-
-
-
-
-
Villejuif Cedex, Franciaország, 94805
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Olaszország, 20133
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Olaszország, 00168
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08035
- Array BioPharma Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08036
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
-
-
-
Bellinzona, Svájc, 6500
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettani/citológiailag igazolt, előrehaladott szolid daganatok, AML vagy magas kockázatú és nagyon magas kockázatú MDS
- A RECIST által meghatározott mérhető betegség 1.1
Kizárási kritériumok:
- Elsődleges központi idegrendszeri daganat vagy központi idegrendszeri daganat érintettsége
- Diabetes mellitus
- Elfogadhatatlan szem/retina állapotok
- Klinikailag jelentős szívbetegség vagy károsodott szívműködés
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: BYL719 + MEK162
BYL719 plusz MEK162.
Dózisemelés kezdődózissal az első 200 mg QD BYL719 és 30 mg BID MEK162 kohorsz esetében
|
szájon át szedve
szájon át szedve
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT) előfordulása
Időkeret: a BYL719 és MEK162 kezelés első ciklusában (28 nap).
|
A toxicitás értékelése a National Cancer Institute (NCI) által a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös toxicitási kritériumok (CTCAE) 4.0-s verziójával történik, hacsak nincs másképp meghatározva.
A DLT olyan nemkívánatos esemény vagy abnormális laboratóriumi érték, amelyet úgy ítéltek meg, hogy legalább valószínűleg összefügg a vizsgálati gyógyszerrel, és a BYL719 és MEK162 első adagját követően ≤ 28 nappal jelentkezik (1. ciklus), és megfelel a protokollban meghatározott DLT-kritériumok bármelyikének. .
|
a BYL719 és MEK162 kezelés első ciklusában (28 nap).
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel és súlyos nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az 1. ciklustól 1. naptól a kezelés abbahagyásáig értékelték
|
Az összes nemkívánatos eseményt és SAE-t a protokollnak megfelelően összegyűjtik, és megvizsgálják a vizsgált gyógyszer-kombinációval való rokonságot.
|
Az 1. ciklustól 1. naptól a kezelés abbahagyásáig értékelték
|
|
Általános válaszadási arány
Időkeret: 8 hetente értékelik a betegség progressziójáig
|
Az általános válaszarány (ORR) azon betegek aránya, akiknél a legjobb teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) teljesül.
|
8 hetente értékelik a betegség progressziójáig
|
|
A fejlődés ideje
Időkeret: 8 hetente értékelik a betegség progressziójáig
|
A progresszióig eltelt idő (TTP) a véletlenszerű besorolás/kezelés megkezdésének dátuma és az alaprák miatti első dokumentált progresszió vagy halálesetként meghatározott esemény időpontja közötti idő.
Ha a betegnek nem volt eseménye, a progresszióig eltelt időt az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázzák.
|
8 hetente értékelik a betegség progressziójáig
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 8 hetente értékelik a betegség progressziójáig
|
A progressziómentes túlélés (PFS) a randomizálás/kezelés megkezdésének dátumától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálesetként meghatározott esemény időpontjáig tartó idő.
Ha a betegnél nem volt esemény, a progressziómentes túlélést az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázzák.
|
8 hetente értékelik a betegség progressziójáig
|
|
A BYL719 és a MEK162 idő versus plazmakoncentráció profilja
Időkeret: Az első kezelési ciklus során értékelték
|
A MEK162 és metabolitja (AR00426032) és a BYL719 vérkoncentrációját a kezelés első ciklusában értékelik.
|
Az első kezelési ciklus során értékelték
|
|
A kiindulási mutációs vagy amplifikációs állapot (PIK3CA, KRAS, NRAS és BRAF) és a klinikai tumorellenes aktivitás kimenetelének összefüggése
Időkeret: Kiindulási állapot (előkezelés) értékelése
|
Gyűjtsük össze a kiindulási genetikai mutáció/elváltozás állapotát, hogy megvizsgáljuk a daganatellenes aktivitással való lehetséges összefüggést.
|
Kiindulási állapot (előkezelés) értékelése
|
|
Klinikai előnyök aránya
Időkeret: 3 hónapon keresztül 4 hetente, 6 hónapon keresztül 3 havonta értékelik, majd ezt követően 6 havonta a betegség progressziójáig
|
A klinikai haszon aránya a teljes remisszióban, a teljes remisszióban nem teljes vérkép-javulással, részleges remisszióban, enyhe válaszreakcióban vagy stabil betegségben szenvedő betegek arányában értendő 15 hétnél hosszabb ideig
|
3 hónapon keresztül 4 hetente, 6 hónapon keresztül 3 havonta értékelik, majd ezt követően 6 havonta a betegség progressziójáig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. augusztus 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. augusztus 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. október 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. október 6.
Első közzététel (Becslés)
2011. október 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. október 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. szeptember 29.
Utolsó ellenőrzés
2017. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CMEK162X2109
- 2011-002578-21 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .