Een fase Ib-studie van MEK162 plus BYL719 bij volwassen patiënten met geselecteerde gevorderde solide tumoren
29 september 2017 bijgewerkt door: Array BioPharma
Een fase Ib open-label, multicenter, dosisescalatie- en uitbreidingsonderzoek van oraal toegediende MEK162 plus BYL719 bij volwassen patiënten met geselecteerde geavanceerde vaste tumoren
Dit is een multicenter, open-label, dosisbepalend, fase Ib-onderzoek om de maximaal getolereerde dosis(sen) (MTD(s)) en/of aanbevolen dosis(sen) voor expansie (RDE(s)) voor de oraal toegediende combinatie van BYL719 en MEK162.
Deze combinatie zal worden onderzocht bij volwassen patiënten met vergevorderde CRC, slokdarmkanker, alvleesklierkanker, NSCLC, eierstokkanker of andere gevorderde solide tumoren en bij volwassen patiënten met AML of hoog-risico en zeer hoog-risico MDS, met gedocumenteerde RAS- of BRAF-mutaties.
Dosisescalatie zal worden geleid door een Bayesiaans logistisch regressiemodel met controle op overdosering.
Bij MTD of RDE worden vier expansie-armen geopend om de veiligheid en voorlopige activiteit van de combinatie van BYL719 en MEK162 in specifieke patiëntenpopulaties verder te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
139
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australië, 3050
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
-
-
-
Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italië, 20133
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italië, 00168
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
- Array BioPharma Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Spanje, 08036
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
-
-
-
Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093-0658
- University of California San Diego - Moores Cancer Center Dept Onc
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H. Lee Moffitt SC
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital CCPO
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 90033
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Onc. Dept
-
The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Montefiore Medical Center SC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept. of Onc.
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84103
- University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman (3)
-
-
-
-
-
Bellinzona, Zwitserland, 6500
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch/cytologisch bevestigd, gevorderde solide tumoren, AML of MDS met hoog en zeer hoog risico
- Meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST 1.1
Uitsluitingscriteria:
- Primaire CZS-tumor of CZS-tumorbetrokkenheid
- Suikerziekte
- Onaanvaardbare oog-/netvliesaandoeningen
- Klinisch significante hartziekte of verminderde hartfunctie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BYL719 + MEK162
BYL719 en MEK162.
Dosisescalatie met een startdosis voor het eerste cohort van 200 mg QD BYL719 en 30 mg BID MEK162
|
oraal ingenomen
oraal ingenomen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: tijdens de eerste cyclus (28 dagen) van de behandeling met BYL719 en MEK162
|
Toxiciteit wordt beoordeeld aan de hand van de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI), tenzij anders aangegeven.
Een DLT wordt gedefinieerd als een bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde waarvan wordt vastgesteld dat deze op zijn minst mogelijk verband houdt met de onderzoeksmedicatie, treedt op ≤ 28 dagen na de eerste dosis BYL719 en MEK162 (cyclus 1) en voldoet aan een van de in het protocol gespecificeerde DLT-criteria .
|
tijdens de eerste cyclus (28 dagen) van de behandeling met BYL719 en MEK162
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Beoordeeld vanaf cyclus 1 dag 1 tot stopzetting van de behandeling
|
Alle AE's en SAE's worden verzameld in overeenstemming met het protocol en beoordeeld op verwantschap met de combinatie van onderzoeksgeneesmiddelen.
|
Beoordeeld vanaf cyclus 1 dag 1 tot stopzetting van de behandeling
|
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Elke 8 weken beoordeeld tot progressie van de ziekte
|
Het totale responspercentage (ORR) is het deel van de patiënten met een beste algehele respons van complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR).
|
Elke 8 weken beoordeeld tot progressie van de ziekte
|
|
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Elke 8 weken beoordeeld tot progressie van de ziekte
|
Tijd tot progressie (TTP) is de tijd vanaf de datum van randomisatie/start van de behandeling tot de datum van de gebeurtenis gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker.
Als een patiënt geen gebeurtenis heeft gehad, wordt de tijd tot progressie gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.
|
Elke 8 weken beoordeeld tot progressie van de ziekte
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Elke 8 weken beoordeeld tot progressie van de ziekte
|
Progressievrije overleving (PFS) is de tijd vanaf de datum van randomisatie/start van de behandeling tot de datum van het voorval gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Als een patiënt geen voorval heeft gehad, wordt de progressievrije overleving gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.
|
Elke 8 weken beoordeeld tot progressie van de ziekte
|
|
Tijd versus plasmaconcentratieprofielen van BYL719 en MEK162
Tijdsspanne: Beoordeeld tijdens de eerste behandelingscyclus
|
Bloedconcentraties van MEK162 en zijn metaboliet (AR00426032) en BYL719 zullen worden beoordeeld tijdens de eerste behandelingscyclus.
|
Beoordeeld tijdens de eerste behandelingscyclus
|
|
Correlatie van baseline mutatie- of amplificatiestatus (PIK3CA, KRAS, NRAS en BRAF) en resultaat van klinische antitumoractiviteit
Tijdsspanne: Beoordeeld bij baseline (voorbehandeling)
|
Verzamel basislijn genetische mutatie/veranderingsstatus om de mogelijke relatie met antitumoractiviteit te onderzoeken.
|
Beoordeeld bij baseline (voorbehandeling)
|
|
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: Elke 4 weken beoordeeld gedurende 3 maanden en elke 3 maanden gedurende 6 maanden, gevolgd door elke 6 maanden daarna tot progressie van de ziekte
|
Het klinische voordeelpercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met volledige remissie, volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld, gedeeltelijke remissie, lichte respons of stabiele ziekte gedurende > 15 weken
|
Elke 4 weken beoordeeld gedurende 3 maanden en elke 3 maanden gedurende 6 maanden, gevolgd door elke 6 maanden daarna tot progressie van de ziekte
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 augustus 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 augustus 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 oktober 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 oktober 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
7 oktober 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 oktober 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 september 2017
Laatst geverifieerd
1 september 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CMEK162X2109
- 2011-002578-21 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .