En fas Ib-studie av MEK162 Plus BYL719 hos vuxna patienter med utvalda avancerade solida tumörer
29 september 2017 uppdaterad av: Array BioPharma
En öppen fas Ib studie, multicenter, dosupptrappning och expansionsstudie av oralt administrerad MEK162 Plus BYL719 hos vuxna patienter med utvalda avancerade solida tumörer
Detta är en multicenter, öppen, dosfinnande fas Ib-studie för att uppskatta den maximala tolererade dosen (MTD(s)) och/eller rekommenderad dos(er) för expansion (RDE(s)) för den oralt administrerade kombinationen av BYL719 och MEK162.
Denna kombination kommer att utforskas hos vuxna patienter med avancerad CRC, matstrupscancer, pankreascancer, NSCLC, äggstockscancer eller andra avancerade solida tumörer och hos vuxna patienter med AML eller högrisk och mycket hög risk MDS, med dokumenterade RAS- eller BRAF-mutationer.
Doseskalering kommer att styras av en Bayesiansk logistisk regressionsmodell med överdoskontroll.
Vid MTD eller RDE kommer fyra expansionsarmar att öppnas för att ytterligare bedöma säkerheten och den preliminära aktiviteten för kombinationen av BYL719 och MEK162 i specifika patientpopulationer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
139
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australien, 3050
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
-
-
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093-0658
- University of California San Diego - Moores Cancer Center Dept Onc
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H. Lee Moffitt SC
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital CCPO
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 90033
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Onc. Dept
-
The Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
- Montefiore Medical Center SC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept. of Onc.
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84103
- University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman (3)
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20133
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italien, 00168
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
-
-
-
Bellinzona, Schweiz, 6500
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
- Array BioPharma Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
-
-
-
Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt/cytologiskt bekräftade, avancerade solida tumörer, AML eller hög risk och mycket hög risk MDS
- Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
Exklusions kriterier:
- Primär CNS-tumör eller CNS-tumörinblandning
- Diabetes mellitus
- Oacceptabla okulära/retinala tillstånd
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom eller nedsatt hjärtfunktion
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BYL719 + MEK162
BYL719 plus MEK162.
Dosökning med en startdos för den första kohorten på 200 mg QD BYL719 och 30 mg BID MEK162
|
tas oralt
tas oralt
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: under den första cykeln (28 dagar) av behandling med BYL719 och MEK162
|
Toxiciteten kommer att bedömas med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 om inget annat anges.
En DLT definieras som en biverkning eller onormalt laboratorievärde som bedöms som åtminstone möjligen relaterat till studiemedicinen, inträffar ≤ 28 dagar efter den första dosen av BYL719 och MEK162 (cykel 1) och uppfyller något av de protokollspecificerade DLT-kriterierna .
|
under den första cykeln (28 dagar) av behandling med BYL719 och MEK162
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Bedöms från cykel 1 dag 1 tills behandlingen avbryts
|
Alla AE och SAE kommer att samlas in i enlighet med protokollet och bedömas med avseende på släktskap med studieläkemedelskombination.
|
Bedöms från cykel 1 dag 1 tills behandlingen avbryts
|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: Bedöms var 8:e vecka tills sjukdomsprogression
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) är andelen patienter med det bästa övergripande svaret av Complete Response (CR) eller Partial Response (PR).
|
Bedöms var 8:e vecka tills sjukdomsprogression
|
|
Dags för progression
Tidsram: Bedöms var 8:e vecka tills sjukdomsprogression
|
Tid till progression (TTP) är tiden från datum för randomisering/start av behandling till datum för händelse definierad som den första dokumenterade progressionen eller dödsfallet på grund av underliggande cancer.
Om en patient inte har haft en händelse censureras tiden till progression vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.
|
Bedöms var 8:e vecka tills sjukdomsprogression
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Bedöms var 8:e vecka tills sjukdomsprogression
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) är tiden från datum för randomisering/start av behandling till datum för händelsen definierat som den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak.
Om en patient inte har haft en händelse, censureras progressionsfri överlevnad vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.
|
Bedöms var 8:e vecka tills sjukdomsprogression
|
|
Tid kontra plasmakoncentrationsprofiler för BYL719 och MEK162
Tidsram: Bedöms under den första behandlingscykeln
|
Blodkoncentrationer av MEK162 och dess metabolit (AR00426032) och BYL719 kommer att bedömas under den första behandlingscykeln.
|
Bedöms under den första behandlingscykeln
|
|
Korrelation av baslinjemutation eller amplifieringsstatus (PIK3CA, KRAS, NRAS och BRAF) och kliniskt utfall av antitumöraktivitet
Tidsram: Bedöms vid baslinjen (förbehandling)
|
Samla genetisk mutation/förändringsstatus vid baslinjen för att undersöka det potentiella sambandet med antitumöraktivitet.
|
Bedöms vid baslinjen (förbehandling)
|
|
Klinisk förmånsgrad
Tidsram: Bedöms var 4:e vecka i 3 månader och var 3:e månad i 6 månader följt av var 6:e månad därefter tills sjukdomsprogression
|
Den kliniska ersättningsgraden definieras som andelen patienter med fullständig remission, fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodräkningen, partiell remission, mindre respons eller stabil sjukdom i > 15 veckor
|
Bedöms var 4:e vecka i 3 månader och var 3:e månad i 6 månader följt av var 6:e månad därefter tills sjukdomsprogression
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
31 augusti 2016
Avslutad studie (Faktisk)
15 augusti 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 oktober 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 oktober 2011
Första postat (Uppskatta)
7 oktober 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 oktober 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 september 2017
Senast verifierad
1 september 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CMEK162X2109
- 2011-002578-21 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .