雷帕霉素作为干扰创伤后应激障碍相关创伤记忆再巩固的一种手段

创伤后应激障碍 (PTSD) 的特征是由于暴露于创伤性事件而以不想要的图像、噩梦和倒叙的形式出现侵入性记忆。 目前的研究工作已经开始探索与 PTSD 相关的潜在神经化学变化。 最近，这些努力的重点是预防遭受创伤的人患上 PTSD。 例如，初步证据表明，使用 β 拮抗剂普萘洛尔干扰创伤相关记忆的巩固，可能会预防近期遭受创伤的人类的 PTSD。 然而，考虑到多达 90% 的美国人口在其一生中至少经历过一次创伤事件，这种治疗的实用性受到治疗每个处于危险中的人的后勤问题的限制。 迄今为止，很少有针对人类的系统研究着重于一旦 PTSD 建立后改变潜在的创伤记忆。

创伤经历最初存储在短期记忆中，然后巩固为长期记忆。 然而，巩固过程赋予的长期稳定性经历了一段不稳定的时期，如下所示。 每次激活巩固记忆时，记忆痕迹都会变得不稳定，必须再次巩固才能保留在长期记忆中 5。 这个过程称为再整合。 因此，再巩固提供了一个生物学窗口，在此期间可以破坏长期记忆。 临床前研究已经开始揭示这些过程背后的生物学变化。 包括糖皮质激素和蛋白质合成抑制剂在内的两种药物都会干扰记忆巩固和再巩固。 在临床前研究中，全球蛋白质合成抑制剂茴香霉素可以阻断再巩固，导致创伤记忆强度降低。 不幸的是，茴香霉素的毒性使其无法用于治疗。 因此，不是使用全局蛋白质合成抑制剂，而是减少已建立创伤记忆巩固的更有效和选择性的方法是仅针对对突触可塑性很重要的蛋白质翻译子集。 蛋白激酶 mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶标）就是对突触可塑性至关重要的蛋白质合成子集的调节剂。