Rapamicina como meio de interferência na reconsolidação da memória traumática relacionada ao transtorno de estresse pós-traumático

O transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) é caracterizado por memórias intrusivas na forma de imagens indesejadas, pesadelos e flashbacks como resultado da exposição a um evento traumático. Os esforços de pesquisa atuais começaram a explorar as alterações neuroquímicas subjacentes associadas ao TEPT. Recentemente, esses esforços têm se concentrado na prevenção do TEPT em pessoas expostas a traumas. Por exemplo, evidências preliminares sugerem que a interferência na consolidação de memórias relacionadas ao trauma usando o beta-antagonista propranolol pode prevenir o TEPT em humanos com traumas recentes. No entanto, dado que até 90% da população dos EUA está exposta a pelo menos um evento traumático durante suas vidas, a utilidade desse tratamento é limitada pelos problemas logísticos de tratar todos os indivíduos em risco. Até o momento, houve muito poucos estudos sistemáticos em humanos que se concentram na mudança da memória traumática subjacente, uma vez que o TEPT tenha sido estabelecido.

A experiência traumática é inicialmente armazenada na memória de curto prazo, depois consolidada na memória de longo prazo. No entanto, a estabilidade de longo prazo conferida pelo processo de consolidação passa por um período de labialidade como segue. Cada vez que uma memória consolidada é ativada, o traço de memória torna-se novamente lábil e deve ser consolidado novamente para permanecer na memória de longo prazo5. Esse processo é chamado de reconsolidação. A reconsolidação, portanto, oferece uma janela biológica durante a qual as memórias de longo prazo podem ser interrompidas. Estudos pré-clínicos começaram a desvendar as mudanças biológicas subjacentes a esses processos. Tanto agentes farmacológicos, incluindo glicocorticoides, quanto inibidores da síntese proteica podem interferir na consolidação e reconsolidação da memória. Em estudos pré-clínicos, o inibidor global da síntese proteica anisomicina pode bloquear a reconsolidação, levando a uma redução na força das memórias traumáticas. Infelizmente, a toxicidade da anisomicina é proibitiva para uso terapêutico. Assim, em vez de usar um inibidor global da síntese de proteínas, um meio mais eficaz e seletivo de reduzir a consolidação de uma memória traumática estabelecida é atingir apenas um subconjunto de tradução de proteínas importante para a plasticidade sináptica. A proteína quinase mTOR (alvo mamífero da rapamicina) é apenas um regulador de um subconjunto de síntese de proteínas críticas para a plasticidade sináptica.