Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rapamysiini keinona häiritä posttraumaattiseen stressihäiriöön liittyvän traumaattisen muistin uudelleen vakiinnuttamista

torstai 21. kesäkuuta 2018 päivittänyt: Alina Suris, University of Texas Southwestern Medical Center

mTOR-kinaasi terapeuttisena kohteena posttraumaattiseen stressihäiriöön liittyvän traumaattisen muistin uudelleen vahvistamisessa

Ehdotetun tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, johtaako traumaattisen muistin uudelleenaktivoinnin yhdistäminen kerta-annokseen rapamysiiniä (esim. sirolimuusia) miehillä, joilla on taisteluun liittyvä posttraumaattinen stressihäiriö, kyseisen traumaattisen muistin emotionaalisen vahvuuden alenemiseen.

Seuraavat hypoteesit testataan:

  1. Traumaattinen muistin uudelleenaktivointi yhdistettynä kerta-annokseen Rapamycinia vähentää objektiivisia stressin mittareita ja stressin itseraportointia traumaattisen muistin toistamisen aikana verrattuna lumelääkettä saaviin henkilöihin.
  2. Rapamysiinin ja traumaattisen muistin uudelleenaktivoinnin yhdistäminen vähentää posttraumaattisen stressihäiriön oireita kuukauden ja kolmen kuukauden kuluttua verrattuna lumelääkettä saaviin potilaisiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Posttraumaattiselle stressihäiriölle (PTSD) on ominaista häiritsevät muistot ei-toivottujen kuvien, painajaisten ja takaiskujen muodossa traumaattiselle tapahtumalle altistumisesta. Nykyiset tutkimustyöt ovat alkaneet tutkia PTSD:hen liittyviä taustalla olevia neurokemiallisia muutoksia. Viime aikoina nämä pyrkimykset ovat keskittyneet traumalle altistuneiden henkilöiden PTSD:n ehkäisyyn. Esimerkiksi alustavat todisteet viittaavat siihen, että häiriöitä traumaan liittyvien muistojen lujittamiseen käyttämällä beeta-antagonistia, propranololia, voi ehkäistä PTSD ihmisillä, joilla on äskettäin trauma. Ottaen kuitenkin huomioon, että jopa 90 % Yhdysvaltain väestöstä altistuu ainakin yhdelle traumaattiselle tapahtumalle elämänsä aikana, tämän hoidon hyödyllisyyttä rajoittavat logistiset ongelmat, jotka liittyvät kaikkien riskiryhmien hoitoon. Tähän mennessä ihmisillä on ollut hyvin vähän systemaattisia tutkimuksia, jotka keskittyvät taustalla olevan traumaattisen muistin muuttamiseen, kun PTSD on todettu.

Traumakokemus tallentuu aluksi lyhytaikaiseen muistiin, jonka jälkeen se konsolidoituu pitkäaikaiseen muistiin. Konsolidaatioprosessin tuottama pitkän aikavälin stabiilius käy kuitenkin läpi labiaalisuuden jakson seuraavasti. Joka kerta kun konsolidoitu muisti aktivoidaan, muistijäljestä tulee uusi labiili ja se on konsolidoitava uudelleen, jotta se pysyy pitkäaikaisessa muistissa5. Tätä prosessia kutsutaan uudelleenkonsolidaatioksi. Uudelleenkonsolidaatio tarjoaa siksi biologisen ikkunan, jonka aikana pitkäaikaiset muistit voivat katketa. Prekliiniset tutkimukset ovat alkaneet selvittää näiden prosessien taustalla olevia biologisia muutoksia. Sekä farmakologiset aineet, mukaan lukien glukokortikoidit, että proteiinisynteesin estäjät voivat häiritä muistin lujittamista ja uudelleenkonsolidaatiota. Prekliinisissä tutkimuksissa globaali proteiinisynteesin estäjä anisomysiini voi estää uudelleenkonsolidaatiota, mikä johtaa traumaattisten muistojen voimakkuuden heikkenemiseen. Valitettavasti anisomysiinin toksisuus on terapeuttisessa käytössä kohtuutonta. Siten globaalin proteiinisynteesin estäjän käyttämisen sijaan tehokkaampi ja selektiivisempi tapa vähentää vakiintuneen traumaattisen muistin lujittamista on kohdistaa vain synaptisen plastisuuden kannalta tärkeä proteiinin translaation osajoukko. Proteiinikinaasi mTOR (rapamysiinin nisäkäskohde) on juuri sellainen proteiinisynteesin osajoukon säätelijä, joka on kriittinen synaptisen plastisuuden kannalta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

54

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75216
        • VA North Texas Healthcare System

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies veteraanit
  • Taisteluihin liittyvän posttraumaattisen stressihäiriön diagnoosi

Poissulkemiskriteerit:

  • Yliherkkyys rapamysiinille
  • Orgaaniset aivovauriot (mukaan lukien ratkaisemattomat traumaattisen aivovaurion seuraukset)
  • Paineriippuvuus viimeisen kolmen kuukauden aikana
  • Kaikille immunosuppressanteille hoidoille
  • Selkeät itsemurha- tai murhapiirteet
  • Lääketieteelliset tilat: systeemiset infektiot, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Lumelääke (esim. sokeripilleri)
15 mg lumelääkettä annetaan kerran pillerimuodossa.
Lääke: Plasebo
Epäaktiivinen
Muut nimet:
  • sokeri pilleri
Active Comparator: Rapamysiini
15 mg Rapamycinia annetaan kerran pillerimuodossa.
Lääke: Rapamysiini

Sirolimuusi on FDA:n hyväksymä immunosuppressantti, jota käytetään estämään hylkimisreaktiota elinsiirroissa, ja se on erityisen hyödyllinen munuaissiirroissa. Se on myrkytön munuaisille, toisin kuin muut immunosuppressantit. Tässä tutkimuksessa lääkettä annetaan kerran sen selvittämiseksi, häiritseekö se emotionaalisen muistin palautumista. Tämä perustuu siihen tosiasiaan, että se estää rapamysiinin (mTOR) nisäkäskohdetta sitomalla suoraan mTOR Complex1:tä (mTORC1). mTOR on seriini/treoniiniproteiinikinaasi, joka säätelee solujen kasvua, soluproliferaatiota, solujen liikkuvuutta, solujen eloonjäämistä, proteiinisynteesiä ja transkriptiota.

tämän tutkimuksen aikana annetaan yksi 15 mg:n annos.

Muut nimet:
  • Sirolimus
  • X-Rapamune

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliinikon määräämä posttraumaattinen stressihäiriöasteikko (CAPS)
Aikaikkuna: Perustaso ja 1 kk hoidon jälkeen
Kliinikon antama haastattelu, jossa arvioidaan posttraumaattisen stressihäiriön oireita lähtötilanteessa ja sitten uudelleen 1 kuukausi hoidon jälkeen. CAPS on 25 kohdan puolistrukturoitu haastattelu, jossa arvioidaan 17 DSM-IV PTSD-kriteeriä sekä sosiaalista ja ammatillista vajaatoimintaa. Osallistuja voi vastata jokaiseen kohtaan arvosanalla 0-8 (jossa 0 tarkoittaa, että oireet eivät ole vakavia ja toistuvia ja 8 osoittaa äärimmäistä oireiden vakavuutta ja esiintymistiheyttä). CAPS-pisteiden kokonaispistemäärä on 0-136, ja suurempi pistemäärä osoittaa suurempaa PTSD-oireiden vakavuutta. Kokonaispistemäärä lasketaan laskemalla yhteen edellä mainitut 17 kohtaa. Lisäksi CAPS arvioi positiivisen PTSD-diagnoosin arvioimalla kolmea DSM-IV-kriteeriä B, C ja D. Saadakseen positiivisen seulonnan jokaiselle kriteerille, henkilön on seulottava positiiviset oireet raportoimalla pisteet 3 tai enemmän tietyllä oirekriteerillä.
Perustaso ja 1 kk hoidon jälkeen
Kliinikon määräämä posttraumaattinen stressihäiriöasteikko (CAPS)
Aikaikkuna: CAPS-pistemäärän muutos lähtötasosta 3 kuukauteen hoidon jälkeen
CAPS annetaan PTSD-oireiden esiintymistiheyden ja voimakkuuden arvioimiseksi lähtötilanteessa ja sitten uudelleen 3 kuukautta hoidon jälkeen. CAPS on 25 kohdan puolistrukturoitu haastattelu, jossa arvioidaan 17 DSM-IV PTSD-kriteeriä sekä sosiaalista ja ammatillista vajaatoimintaa. Osallistuja voi vastata jokaiseen kohtaan arvosanalla 0–8 (jossa 0 tarkoittaa, että oireet eivät ole vakavia ja toistuvia ja 8 osoittaa äärimmäistä oireiden vakavuutta ja esiintymistiheyttä). CAPS-pisteiden kokonaispistemäärä on 0-136, ja suurempi pistemäärä osoittaa suurempaa PTSD-oireiden vakavuutta. Kokonaispistemäärä lasketaan laskemalla yhteen edellä mainitut 17 kohtaa. Lisäksi CAPS arvioi positiivisen PTSD-diagnoosin arvioimalla kolmea DSM-IV-kriteeriä B, C ja D. Saadakseen positiivisen seulonnan jokaiselle kriteerille, henkilön on seulottava positiiviset oireet raportoimalla pisteet 3 tai enemmän tietyllä oirekriteerillä.
CAPS-pistemäärän muutos lähtötasosta 3 kuukauteen hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PTSD-tarkistuslista (PCL)
Aikaikkuna: PCL-pistemäärän muutos lähtötasosta 1 kuukauteen hoidon jälkeen
Itseraportointilaite, joka arvioi posttraumaattisen stressihäiriön oireiden voimakkuuden. PCL mittaa 17 DSM-IV PTSD -kriteeriä 17 kohdassa. Osallistuja voi vastata jokaiseen kohtaan arvosanalla 1-5 (jossa 1 tarkoittaa, ettei se ole lainkaan häiriintynyt 5 tarkoittaa, että oire on erittäin vaivautunut) PCL:n kokonaispistemäärän vaihteluväli on 17-85, ja suurempi pistemäärä tarkoittaa suurempaa PTSD-oireiden vakavuus. Kokonaispistemäärä lasketaan laskemalla yhteen edellä mainitut 17 kohtaa.
PCL-pistemäärän muutos lähtötasosta 1 kuukauteen hoidon jälkeen
PTSD-tarkistuslista (PCL)
Aikaikkuna: PCL-pistemäärän muutos lähtötasosta 3 kuukauteen hoidon jälkeen
Itseraportointilaite, joka arvioi posttraumaattisen stressihäiriön oireiden voimakkuuden. PCL mittaa 17 DSM-IV PTSD -kriteeriä 17 kohdassa. Osallistuja voi vastata jokaiseen kohtaan arvosanalla 1-5 (jossa 1 tarkoittaa, ettei se ole lainkaan häiriintynyt 5 tarkoittaa, että oire on erittäin vaivautunut) PCL:n kokonaispistemäärän vaihteluväli on 17-85, ja suurempi pistemäärä tarkoittaa suurempaa PTSD-oireiden vakavuus. Kokonaispistemäärä lasketaan laskemalla yhteen edellä mainitut 17 kohtaa.
PCL-pistemäärän muutos lähtötasosta 3 kuukauteen hoidon jälkeen
Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS)
Aikaikkuna: QIDS-pistemäärän muutos lähtötasosta 1 kuukauden hoidon jälkeen
QIDS on 16 kohdan itseraportin mitta, joka arvioi, kuinka paljon osallistuja hyväksyy kutakin masennuksen DSM-IV-TR-oiretta, ja jokainen kohta pisteytetään 0:sta (ei oiretta) 3:een (vakavan oireen hyväksyminen). . QIDS-pisteet vaihtelevat välillä 0-27, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa masennusoireiden vakavuutta.
QIDS-pistemäärän muutos lähtötasosta 1 kuukauden hoidon jälkeen
Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS)
Aikaikkuna: QIDS-pistemäärän muutos lähtötasosta 3 kuukauteen hoidon jälkeen
QIDS on 16 kohdan itseraportin mitta, joka arvioi, kuinka paljon osallistuja hyväksyy kutakin masennuksen DSM-IV-TR-oiretta, ja jokainen kohta pisteytetään 0:sta (ei oiretta) 3:een (vakavan oireen hyväksyminen). . QIDS-pisteet vaihtelevat välillä 0-27, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa masennusoireiden vakavuutta.
QIDS-pistemäärän muutos lähtötasosta 3 kuukauteen hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Texas Southwestern Medical Center

Yhteistyökumppanit

North Texas Veterans Healthcare System

Tutkijat

  • Päätutkija: Alina M Suris, Ph.D., UT Southwestern Medical Center; VA North Texas Healthcare System
  • Opintojen puheenjohtaja: Carol North, M.D., UT Southwestern Medical Center; VA North Texas Healthcare System

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. elokuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. heinäkuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. heinäkuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 16. syyskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. lokakuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 10. lokakuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 18. heinäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. kesäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 08-049

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa