Rapamycin som et middel til interferens med rekonsolidering af posttraumatisk stresslidelse-relateret traumatisk hukommelse

Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er karakteriseret ved påtrængende minder i form af uønskede billeder, mareridt og flashbacks som følge af at blive udsat for en traumatisk begivenhed. Nuværende forskningsindsats er begyndt at udforske de underliggende neurokemiske ændringer forbundet med PTSD. For nylig har disse indsatser fokuseret på forebyggelse af PTSD hos personer, der er udsat for traumer. For eksempel tyder foreløbige beviser på, at interferens med konsolidering af traume-relaterede minder ved hjælp af beta-antagonisten, propranolol, kan forhindre PTSD hos mennesker med nylige traumer. Men i betragtning af, at så meget som 90 % af den amerikanske befolkning er udsat for mindst én traumatisk hændelse i løbet af deres liv, begrænses nytten af ​​denne behandling af de logistiske problemer med at behandle alle i fare. Til dato har der været meget få systematiske undersøgelser på mennesker, der fokuserer på at ændre den underliggende traumatiske hukommelse, når først PTSD er blevet etableret.

Traumeoplevelsen lagres i første omgang i korttidshukommelsen og konsolideres derefter til langtidshukommelsen. Den langsigtede stabilitet, som konsolideringsprocessen giver, gennemgår dog en periode med labialitet som følger. Hver gang en konsolideret hukommelse aktiveres, bliver hukommelsessporet for nylig labilt og skal konsolideres igen for at forblive i langtidshukommelsen5. Denne proces kaldes rekonsolidering. Rekonsolidering tilbyder derfor et biologisk vindue, hvor langtidshukommelsen kan blive forstyrret. Prækliniske undersøgelser er begyndt at optrevle de biologiske ændringer, der ligger til grund for disse processer. Både farmakologiske midler, herunder glukokortikoider, og proteinsyntesehæmmere kan interferere med hukommelseskonsolidering og rekonsolidering. I prækliniske undersøgelser kan den globale proteinsyntesehæmmer anisomycin blokere rekonsolidering, hvilket fører til en reduktion i styrken af ​​traumatiske minder. Desværre er toksiciteten af ​​anisomycin uoverkommelig for terapeutisk brug. I stedet for at bruge en global proteinsyntesehæmmer er et mere effektivt og selektivt middel til at reducere konsolidering af en etableret traumatisk hukommelse kun at målrette mod en delmængde af proteinoversættelse, der er vigtig for synaptisk plasticitet. Proteinkinasen mTOR (pattedyrmål for rapamycin) er netop en sådan regulator af en undergruppe af proteinsyntese, der er kritisk for synaptisk plasticitet.