Rapamicina come mezzo di interferenza con il riconsolidamento della memoria traumatica correlata al disturbo da stress post-traumatico

Il disturbo da stress post-traumatico (PTSD) è caratterizzato da ricordi intrusivi sotto forma di immagini indesiderate, incubi e flashback come risultato dell'esposizione a un evento traumatico. Gli attuali sforzi di ricerca hanno iniziato a esplorare i cambiamenti neurochimici sottostanti associati al disturbo da stress post-traumatico. Recentemente, questi sforzi si sono concentrati sulla prevenzione del PTSD nelle persone esposte a traumi. Ad esempio, prove preliminari suggeriscono che l'interferenza con il consolidamento dei ricordi legati al trauma utilizzando il beta-antagonista, il propranololo, può prevenire il disturbo da stress post-traumatico negli esseri umani con traumi recenti. Tuttavia, dato che ben il 90% della popolazione degli Stati Uniti è esposta ad almeno un evento traumatico durante la propria vita, l'utilità di questo trattamento è limitata dai problemi logistici del trattamento di tutti i soggetti a rischio. Ad oggi, ci sono stati pochissimi studi sistematici sugli esseri umani che si concentrano sul cambiamento della memoria traumatica sottostante una volta stabilito il disturbo da stress post-traumatico.

L'esperienza del trauma viene inizialmente immagazzinata nella memoria a breve termine, quindi consolidata nella memoria a lungo termine. Tuttavia, la stabilità di lungo termine conferita dal processo di consolidamento subisce un periodo di labialità come segue. Ogni volta che viene attivata una memoria consolidata, la traccia mnestica diventa nuovamente labile e deve essere nuovamente consolidata per rimanere nella memoria a lungo termine5. Questo processo è chiamato riconsolidamento. Il riconsolidamento offre quindi una finestra biologica durante la quale i ricordi a lungo termine possono essere interrotti. Gli studi preclinici hanno iniziato a svelare i cambiamenti biologici che sono alla base di questi processi. Sia gli agenti farmacologici, compresi i glucocorticoidi, sia gli inibitori della sintesi proteica possono interferire con il consolidamento e il riconsolidamento della memoria. Negli studi preclinici, l'anisomicina, inibitore della sintesi proteica globale, può bloccare il riconsolidamento, portando a una riduzione della forza dei ricordi traumatici. Sfortunatamente, la tossicità dell'anisomicina è proibitiva per l'uso terapeutico. Pertanto, piuttosto che utilizzare un inibitore della sintesi proteica globale, un mezzo più efficace e selettivo per ridurre il consolidamento di una memoria traumatica stabilita consiste nel prendere di mira solo un sottoinsieme di traduzione proteica importante per la plasticità sinaptica. La protein chinasi mTOR (bersaglio della rapamicina nei mammiferi) è proprio un tale regolatore di un sottoinsieme della sintesi proteica fondamentale per la plasticità sinaptica.