외상 후 스트레스 장애 관련 외상성 기억의 재구성을 방해하는 수단으로서의 라파마이신
외상 후 스트레스 장애 관련 외상성 기억의 재구성에서 치료 표적으로서의 mTOR 키나제
제안된 연구의 목적은 전투 관련 외상 후 스트레스 장애가 있는 남성에게 라파마이신(예: Sirolimus)의 단일 투여와 외상 기억의 재활성화가 특정 외상 기억의 감정적 강도 감소로 이어지는지 확인하는 것입니다.
다음 가설이 테스트됩니다.
- 단일 용량의 라파마이신과 쌍을 이루는 외상성 기억 재활성화는 위약을 투여받은 피험자에 비해 외상성 기억의 재생 동안 스트레스의 객관적인 측정 및 스트레스의 자가 보고를 감소시킬 것입니다.
- 외상 기억 재활성화와 라파마이신의 병용 투여는 위약을 투여받은 환자에 비해 1개월 및 3개월 후에 외상 후 스트레스 장애의 증상을 감소시킬 것입니다.
연구 개요
상세 설명
외상 후 스트레스 장애(PTSD)는 충격적인 사건에 노출된 결과로 원치 않는 이미지, 악몽, 플래시백 등의 형태로 침투하는 기억을 특징으로 합니다. 현재 연구 노력은 PTSD와 관련된 근본적인 신경 화학적 변화를 탐구하기 시작했습니다. 최근 이러한 노력은 외상에 노출된 사람들의 PTSD 예방에 초점을 맞추고 있습니다. 예를 들어, 예비 증거는 베타 길항제인 프로프라놀롤을 사용하여 외상 관련 기억의 통합을 방해하면 최근 외상을 입은 사람의 PTSD를 예방할 수 있음을 시사합니다. 그러나 미국 인구의 90%가 일생 동안 적어도 한 번 이상 외상 사건에 노출된다는 점을 감안할 때 이 치료의 유용성은 위험에 처한 모든 사람을 치료하는 물류 문제로 인해 제한됩니다. 현재까지 PTSD가 확립되면 근본적인 외상 기억을 변경하는 데 초점을 맞춘 인간에 대한 체계적인 연구는 거의 없었습니다.
트라우마 경험은 초기에 단기 기억에 저장되었다가 장기 기억으로 통합됩니다. 그러나 통합 과정에 의해 부여된 장기적 안정성은 다음과 같은 순한 기간을 거친다. 통합 메모리가 활성화될 때마다 메모리 추적이 새롭게 불안정해지고 장기 메모리에 남아 있으려면 다시 통합되어야 합니다5. 이 프로세스를 재구성이라고 합니다. 따라서 재구성은 장기 기억이 중단될 수 있는 생물학적 창을 제공합니다. 전임상 연구는 이러한 과정의 기초가 되는 생물학적 변화를 밝히기 시작했습니다. 글루코코르티코이드를 포함한 약리학적 제제 및 단백질 합성 억제제 모두 기억 강화 및 재강화를 방해할 수 있습니다. 전임상 연구에서 글로벌 단백질 합성 억제제인 아니소마이신은 재구성을 차단하여 외상성 기억의 강도를 감소시킬 수 있습니다. 불행하게도, 아니소마이신의 독성은 치료용으로 금지되어 있습니다. 따라서 전체적인 단백질 합성 억제제를 사용하는 것보다 확립된 외상 기억의 통합을 줄이는 보다 효과적이고 선택적인 수단은 시냅스 가소성에 중요한 단백질 번역의 하위 집합만을 대상으로 하는 것입니다. 단백질 키나아제 mTOR(라파마이신의 포유동물 표적)는 시냅스 가소성에 중요한 단백질 합성 하위 집합의 조절제입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75216
- VA North Texas Healthcare System
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 남성 재향군인
- 전투와 관련된 외상 후 스트레스 장애의 진단
제외 기준:
- 라파마이신에 대한 과민증
- 기질적 뇌손상(미해결 외상성 뇌손상 후유증 포함)
- 지난 3개월 동안 물질 의존성
- 모든 면역억제제 치료 시
- 현저한 자살 또는 살인적 특징
- 의학적 상태: 전신 감염, 울혈성 심부전, 신부전, 간부전
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약(예: 설탕 알약)
15mg 위약은 알약 형태로 1회 투여됩니다.
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비활성
다른 이름들:
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활성 비교기: 라파마이신
라파마이신 15mg을 알약 형태로 1회 투여합니다.
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시롤리무스는 FDA 승인을 받은 면역억제제로 장기 이식 시 거부 반응을 예방하는 데 사용되며 특히 신장 이식에 유용합니다. 다른 면역 억제제와 달리 신장에 독성이 없습니다. 이 연구에서는 약물이 정서적 기억 재통합을 방해하는지 확인하기 위해 약물을 한 번 투여합니다. 이는 mTOR Complex1(mTORC1)에 직접 결합하여 Rapamycin(mTOR)의 포유류 표적을 억제한다는 사실에 근거합니다. mTOR는 세포 성장, 세포 증식, 세포 운동성, 세포 생존, 단백질 합성 및 전사를 조절하는 세린/트레오닌 단백질 키나아제입니다. 이 연구 동안 15mg의 단일 용량이 투여될 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상의가 관리하는 외상 후 스트레스 장애 척도(CAPS)
기간: 기준선 및 치료 후 1개월
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기준선에서 외상 후 스트레스 장애의 증상을 평가한 다음 치료 1개월 후 다시 평가하는 임상의가 실시하는 인터뷰.
CAPS는 17개의 DSM-IV PTSD 기준과 사회적 및 직업적 손상을 평가하는 25개 항목의 반구조화된 인터뷰입니다.
각 항목에 대해 참가자는 0-8 등급으로 응답할 수 있습니다(0은 증상의 심각도 및 빈도가 없음을 나타내고 8은 극단적인 증상의 심각도 및 빈도를 나타냄).
CAPS의 총점 범위는 0-136이며 점수가 높을수록 PTSD 증상의 심각도가 더 높음을 나타냅니다.
총점은 앞서 언급한 17개 항목을 합산하여 계산됩니다.
또한 CAPS는 B, C, D의 세 가지 DSM-IV 기준을 평가하여 양성 PTSD 진단을 평가합니다. 특정 증상 기준에서 3 이상.
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기준선 및 치료 후 1개월
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임상의가 관리하는 외상 후 스트레스 장애 척도(CAPS)
기간: 기준선에서 치료 후 3개월까지의 CAPS 점수 변화
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CAPS는 기준선에서 PTSD 증상의 빈도와 강도를 평가하고 치료 후 3개월 후에 다시 평가하기 위해 시행됩니다.
CAPS는 17개의 DSM-IV PTSD 기준과 사회적 및 직업적 손상을 평가하는 25개 항목의 반구조화된 인터뷰입니다.
각 항목에 대해 참가자는 0-8 등급으로 응답할 수 있습니다(0은 증상의 심각도 및 빈도가 없음을 나타내고 8은 극단적인 증상의 심각도 및 빈도를 나타냄).
CAPS의 총점 범위는 0-136이며 점수가 높을수록 PTSD 증상의 심각도가 더 높음을 나타냅니다.
총점은 앞서 언급한 17개 항목을 합산하여 계산됩니다.
또한 CAPS는 B, C, D의 세 가지 DSM-IV 기준을 평가하여 양성 PTSD 진단을 평가합니다. 특정 증상 기준에서 3 이상.
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기준선에서 치료 후 3개월까지의 CAPS 점수 변화
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PTSD 체크리스트(PCL)
기간: 기준선에서 치료 1개월 후까지의 PCL 점수 변화
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외상 후 스트레스 장애 증상의 강도를 평가하는 자가 보고 도구.
PCL은 17개 항목에서 17개의 DSM-IV PTSD 기준을 측정합니다.
각 항목에 대해 참가자는 1-5 등급으로 응답할 수 있습니다(1은 전혀 괴롭지 않음을 나타내고 5는 증상으로 인해 극도로 괴롭힘을 나타냄). PCL의 총 점수 범위는 17-85이며 점수가 높을수록 더 큰 것을 나타냅니다. PTSD 증상 심각도.
총점은 앞서 언급한 17개 항목을 합산하여 계산됩니다.
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기준선에서 치료 1개월 후까지의 PCL 점수 변화
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PTSD 체크리스트(PCL)
기간: 기준선에서 치료 후 3개월까지의 PCL 점수 변화
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외상 후 스트레스 장애 증상의 강도를 평가하는 자가 보고 도구.
PCL은 17개 항목에서 17개의 DSM-IV PTSD 기준을 측정합니다.
각 항목에 대해 참가자는 1-5 등급으로 응답할 수 있습니다(1은 전혀 괴롭지 않음을 나타내고 5는 증상으로 인해 극도로 괴롭힘을 나타냄). PCL의 총 점수 범위는 17-85이며 점수가 높을수록 더 큰 것을 나타냅니다. PTSD 증상 심각도.
총점은 앞서 언급한 17개 항목을 합산하여 계산됩니다.
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기준선에서 치료 후 3개월까지의 PCL 점수 변화
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우울 증상의 빠른 목록(QIDS)
기간: 기준선에서 치료 후 1개월까지의 QIDS 점수 변화
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QIDS는 참가자가 DSM-IV-TR 우울증의 각 증상을 얼마나 지지하는지 평가하는 16개 항목 자체 보고 측정이며, 각 항목은 0(증상 지지 없음)에서 3(심각한 증상 지지)까지 점수가 매겨집니다. .
QIDS의 점수 범위는 0-27이며 점수가 높을수록 우울 증상의 심각도가 높음을 나타냅니다.
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기준선에서 치료 후 1개월까지의 QIDS 점수 변화
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우울 증상의 빠른 목록(QIDS)
기간: 기준선에서 치료 후 3개월까지의 QIDS 점수 변화
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QIDS는 참가자가 DSM-IV-TR 우울증의 각 증상을 얼마나 지지하는지 평가하는 16개 항목 자체 보고 측정이며, 각 항목은 0(증상 지지 없음)에서 3(심각한 증상 지지)까지 점수가 매겨집니다. .
QIDS의 점수 범위는 0-27이며 점수가 높을수록 우울 증상의 심각도가 높음을 나타냅니다.
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기준선에서 치료 후 3개월까지의 QIDS 점수 변화
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alina M Suris, Ph.D., UT Southwestern Medical Center; VA North Texas Healthcare System
- 연구 의자: Carol North, M.D., UT Southwestern Medical Center; VA North Texas Healthcare System
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Blundell J, Kouser M, Powell CM. Systemic inhibition of mammalian target of rapamycin inhibits fear memory reconsolidation. Neurobiol Learn Mem. 2008 Jul;90(1):28-35. doi: 10.1016/j.nlm.2007.12.004. Epub 2008 Mar 7.
- Suris A, Smith J, Powell C, North CS. Interfering with the reconsolidation of traumatic memory: sirolimus as a novel agent for treating veterans with posttraumatic stress disorder. Ann Clin Psychiatry. 2013 Feb;25(1):33-40.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
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- 08-049
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