Rapamycine als middel om de reconsolidatie van posttraumatische stressstoornis-gerelateerd traumatisch geheugen te verstoren
mTOR-kinase als therapeutisch doelwit bij reconsolidatie van posttraumatische stressstoornis-gerelateerd traumatisch geheugen
Het doel van de voorgestelde studie is om te bepalen of het koppelen van reactivering van een traumatische herinnering met een enkele toediening van Rapamycine (bijv. Sirolimus) bij mannen met aan een gevecht gerelateerde posttraumatische stressstoornis leidt tot een vermindering van de emotionele kracht van die specifieke traumatische herinnering.
De volgende hypothesen zullen getest worden:
- Reactivering van het traumatische geheugen in combinatie met een enkele dosis Rapamycin zal objectieve metingen van stress en zelfrapportage van stress verminderen tijdens het opnieuw afspelen van de traumatische herinnering, in vergelijking met proefpersonen die een placebo kregen.
- Door de toediening van Rapamycin te combineren met traumatische geheugenreactivering zullen de symptomen van posttraumatische stressstoornis een maand en drie maanden later afnemen in vergelijking met patiënten die een placebo kregen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Posttraumatische stressstoornis (PTSS) wordt gekenmerkt door opdringerige herinneringen in de vorm van ongewenste beelden, nachtmerries en flashbacks als gevolg van blootstelling aan een traumatische gebeurtenis. De huidige onderzoeksinspanningen zijn begonnen om de onderliggende neurochemische veranderingen in verband met PTSS te onderzoeken. De laatste tijd hebben deze inspanningen zich gericht op de preventie van PTSS bij personen die aan een trauma zijn blootgesteld. Voorlopig bewijs suggereert bijvoorbeeld dat interferentie met consolidatie van traumagerelateerde herinneringen met behulp van de bèta-antagonist, propranolol, PTSS bij mensen met recente trauma's kan voorkomen. Aangezien maar liefst 90% van de Amerikaanse bevolking tijdens hun leven wordt blootgesteld aan ten minste één traumatische gebeurtenis, wordt het nut van deze behandeling beperkt door de logistieke problemen van de behandeling van iedereen die risico loopt. Tot op heden zijn er zeer weinig systematische onderzoeken bij mensen geweest die zich richten op het veranderen van de onderliggende traumatische herinnering zodra PTSS is vastgesteld.
De trauma-ervaring wordt in eerste instantie opgeslagen in het kortetermijngeheugen en vervolgens geconsolideerd in het langetermijngeheugen. De door het consolidatieproces verleende stabiliteit op lange termijn ondergaat echter als volgt een periode van labialiteit. Elke keer dat een geconsolideerd geheugen wordt geactiveerd, wordt het geheugenspoor opnieuw labiel en moet het opnieuw worden geconsolideerd om in het langetermijngeheugen te blijven5. Dit proces wordt reconsolidatie genoemd. Reconsolidatie biedt daarom een biologisch venster waarin langetermijnherinneringen kunnen worden verstoord. Preklinische studies zijn begonnen met het ontrafelen van de biologische veranderingen die aan deze processen ten grondslag liggen. Zowel farmacologische middelen, waaronder glucocorticoïden, als eiwitsyntheseremmers kunnen de geheugenconsolidatie en -reconsolidatie verstoren. In preklinische onderzoeken kan de globale eiwitsyntheseremmer anisomycine reconsolidatie blokkeren, wat leidt tot een vermindering van de sterkte van traumatische herinneringen. Helaas is de toxiciteit van anisomycine onbetaalbaar voor therapeutisch gebruik. Dus in plaats van een globale eiwitsyntheseremmer te gebruiken, is een effectievere en selectievere manier om de consolidatie van een gevestigde traumatische herinnering te verminderen, om alleen een subset van eiwitvertaling aan te pakken die belangrijk is voor synaptische plasticiteit. De eiwitkinase mTOR (zoogdierdoelwit van rapamycine) is zo'n regulator van een subset van eiwitsynthese die cruciaal is voor synaptische plasticiteit.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75216
- VA North Texas Healthcare System
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke veteranen
- Diagnose van posttraumatische stressstoornis gerelateerd aan gevechten
Uitsluitingscriteria:
- Overgevoeligheid voor Rapamycine
- Organische hersenbeschadiging (inclusief onopgeloste gevolgen van traumatisch hersenletsel)
- Middelenafhankelijkheid in de afgelopen drie maanden
- Op elke immunosuppressieve therapie
- Prominente suïcidale of moorddadige kenmerken
- Medische aandoeningen: systemische infecties, congestief hartfalen, nierfalen, leverfalen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo (bijv. suikerpil)
15 mg Placebo wordt eenmalig toegediend, in pilvorm.
|
Inactief
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Rapamycine
15 mg Rapamycin wordt eenmalig toegediend, in pilvorm.
|
Sirolimus is een door de FDA goedgekeurd immunosuppressivum dat wordt gebruikt om afstoting bij orgaantransplantaties te voorkomen en is vooral nuttig bij niertransplantaties. Het is niet giftig voor de nieren, in tegenstelling tot andere immunosuppressiva. In deze studie zal de medicatie één keer worden toegediend om te zien of het de reconsolidatie van het emotionele geheugen verstoort. Dit is gebaseerd op het feit dat het het zoogdierdoel van Rapamycin (mTOR) remt door het mTOR Complex1 (mTORC1) rechtstreeks te binden. mTOR is een serine/threonine-eiwitkinase dat celgroei, celproliferatie, celmotiliteit, celoverleving, eiwitsynthese en transcriptie reguleert. tijdens dit onderzoek zal een enkele dosis van 15 mg worden toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Door een arts toegediende posttraumatische stressstoornisschaal (CAPS)
Tijdsspanne: Basislijn en 1 maand na de behandeling
|
Interview door een clinicus waarin de symptomen van posttraumatische stressstoornis worden beoordeeld bij aanvang en vervolgens opnieuw 1 maand na de behandeling.
De CAPS is een semi-gestructureerd interview met 25 items dat de 17 DSM-IV PTSS-criteria beoordeelt, evenals sociale en beroepsbeperkingen.
Voor elk item kan de deelnemer antwoorden met een score van 0-8 (waarbij 0 staat voor geen ernst en frequentie van symptomen en 8 voor extreme ernst en frequentie van symptomen).
Het bereik van totaalscores op een CAPS loopt van 0-136, waarbij een hogere score een grotere ernst van de PTSS-symptomen aangeeft.
De totaalscore wordt berekend door de bovengenoemde 17 items op te tellen.
Bovendien beoordeelt de CAPS op een positieve PTSS-diagnose door te beoordelen op de drie DSM-IV-criteria B, C en D. Om voor elk criterium een positieve screening te krijgen, moet een persoon positief screenen op symptomen door een score van 3 of meer op het specifieke symptoomcriterium.
|
Basislijn en 1 maand na de behandeling
|
|
Door een arts toegediende posttraumatische stressstoornisschaal (CAPS)
Tijdsspanne: verandering in CAPS-score vanaf baseline tot 3 maanden na de behandeling
|
De CAPS wordt afgenomen om de frequentie en intensiteit van PTSS-symptomen te beoordelen bij aanvang en vervolgens opnieuw 3 maanden na de behandeling.
De CAPS is een semi-gestructureerd interview met 25 items dat de 17 DSM-IV PTSS-criteria beoordeelt, evenals sociale en beroepsbeperkingen.
Voor elk item kan de deelnemer antwoorden met een score van 0-8 (waarbij 0 staat voor geen ernst en frequentie van symptomen en 8 voor extreme ernst en frequentie van symptomen).
Het bereik van totaalscores op een CAPS loopt van 0-136, waarbij een hogere score een grotere ernst van de PTSS-symptomen aangeeft.
De totaalscore wordt berekend door de bovengenoemde 17 items op te tellen.
Bovendien beoordeelt de CAPS op een positieve PTSS-diagnose door te beoordelen op de drie DSM-IV-criteria B, C en D. Om voor elk criterium een positieve screening te krijgen, moet een persoon positief screenen op symptomen door een score van 3 of meer op het specifieke symptoomcriterium.
|
verandering in CAPS-score vanaf baseline tot 3 maanden na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PTSS-checklist (PCL)
Tijdsspanne: verandering in PCL-score vanaf baseline tot 1 maand na de behandeling
|
Zelfrapportage-instrument dat de intensiteit van symptomen van posttraumatische stressstoornis beoordeelt.
De PCL meet de 17 DSM-IV PTSS-criteria in 17 items.
Voor elk item kan de deelnemer antwoorden met een score van 1-5 (waarbij 1 aangeeft helemaal geen last te hebben 5 aangeeft extreem last te hebben van het symptoom). Ernst van PTSS-symptomen.
De totaalscore wordt berekend door de bovengenoemde 17 items op te tellen.
|
verandering in PCL-score vanaf baseline tot 1 maand na de behandeling
|
|
PTSS-checklist (PCL)
Tijdsspanne: verandering in PCL-score vanaf baseline tot 3 maanden na de behandeling
|
Zelfrapportage-instrument dat de intensiteit van symptomen van posttraumatische stressstoornis beoordeelt.
De PCL meet de 17 DSM-IV PTSS-criteria in 17 items.
Voor elk item kan de deelnemer antwoorden met een score van 1-5 (waarbij 1 aangeeft helemaal geen last te hebben 5 aangeeft extreem last te hebben van het symptoom). Ernst van PTSS-symptomen.
De totaalscore wordt berekend door de bovengenoemde 17 items op te tellen.
|
verandering in PCL-score vanaf baseline tot 3 maanden na de behandeling
|
|
Snelle inventarisatie van depressieve symptomen (QIDS)
Tijdsspanne: verandering in QIDS-score vanaf baseline tot 1 maand na de behandeling
|
De QIDS is een zelfrapportagemaatstaf van 16 items die beoordeelt in welke mate een deelnemer elk van de DSM-IV-TR-symptomen van depressie onderschrijft, waarbij elk item wordt gescoord van 0 (geen goedkeuring van het symptoom) tot 3 (goedkeuring van ernstige symptomen). .
Scores op de QIDS variëren van 0-27, waarbij hogere scores een hogere depressieve symptoomernst aangeven.
|
verandering in QIDS-score vanaf baseline tot 1 maand na de behandeling
|
|
Snelle inventarisatie van depressieve symptomen (QIDS)
Tijdsspanne: verandering in QIDS-score vanaf baseline tot 3 maanden na de behandeling
|
De QIDS is een zelfrapportagemaatstaf van 16 items die beoordeelt in welke mate een deelnemer elk van de DSM-IV-TR-symptomen van depressie onderschrijft, waarbij elk item wordt gescoord van 0 (geen goedkeuring van het symptoom) tot 3 (goedkeuring van ernstige symptomen). .
Scores op de QIDS variëren van 0-27, waarbij hogere scores een hogere depressieve symptoomernst aangeven.
|
verandering in QIDS-score vanaf baseline tot 3 maanden na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alina M Suris, Ph.D., UT Southwestern Medical Center; VA North Texas Healthcare System
- Studie stoel: Carol North, M.D., UT Southwestern Medical Center; VA North Texas Healthcare System
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Blundell J, Kouser M, Powell CM. Systemic inhibition of mammalian target of rapamycin inhibits fear memory reconsolidation. Neurobiol Learn Mem. 2008 Jul;90(1):28-35. doi: 10.1016/j.nlm.2007.12.004. Epub 2008 Mar 7.
- Suris A, Smith J, Powell C, North CS. Interfering with the reconsolidation of traumatic memory: sirolimus as a novel agent for treating veterans with posttraumatic stress disorder. Ann Clin Psychiatry. 2013 Feb;25(1):33-40.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Trauma- en stressorgerelateerde aandoeningen
- Stressstoornissen, Traumatisch
- Stressstoornissen, posttraumatisch
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Anti-infectieuze middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antibacteriële middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antischimmelmiddelen
- Sirolimus
Andere studie-ID-nummers
- 08-049
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .