Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A rapamicin, mint a poszttraumás stressz-zavarral összefüggő traumás memória helyreállításának zavaró eszköze

2018. június 21. frissítette: Alina Suris, University of Texas Southwestern Medical Center

Az mTOR kináz, mint terápiás célpont a poszttraumás stressz-zavarral összefüggő traumás memória helyreállításában

A javasolt vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a traumás emlékek újraaktiválásának és a Rapamycin (pl. Sirolimus) egyszeri beadásának párosítása harci eredetű poszttraumás stressz zavarban szenvedő férfiaknál az adott traumatikus memória érzelmi erejének csökkenéséhez vezet-e.

A következő hipotéziseket teszteljük:

  1. A traumás memória újraaktiválása egyetlen adag Rapamycinnel párosítva csökkenti a stressz objektív mértékét és a stressz önbejelentését a traumás memória újrajátszása során, a placebót kapó alanyokhoz képest.
  2. A Rapamycin és a traumás memória-reaktiválás párosítása csökkenti a poszttraumás stressz-zavar tüneteit egy hónappal és három hónappal később, a placebót kapó betegekhez képest.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A poszttraumás stressz-zavart (PTSD) tolakodó emlékek jellemzik, nem kívánt képek, rémálmok és visszaemlékezések formájában, amelyek egy traumatikus eseménynek vannak kitéve. A jelenlegi kutatási erőfeszítések megkezdték a PTSD-vel kapcsolatos neurokémiai változások feltárását. A közelmúltban ezek az erőfeszítések a traumának kitett személyek PTSD megelőzésére összpontosítottak. Például az előzetes bizonyítékok azt sugallják, hogy a traumával kapcsolatos emlékek megszilárdításába való beavatkozás a béta-antagonista, a propranolol használatával megakadályozhatja a PTSD kialakulását a közelmúltban traumán átesett emberekben. Tekintettel azonban arra, hogy az Egyesült Államok lakosságának akár 90%-a is ki van téve élete során legalább egy traumatikus eseménynek, ennek a kezelésnek a hasznosságát korlátozzák a kockázatnak kitett személyek kezelésének logisztikai problémái. A mai napig nagyon kevés olyan szisztematikus vizsgálat született embereken, amelyek a mögöttes traumatikus memória megváltoztatására összpontosítottak, miután a PTSD-t megállapították.

A traumás élmény kezdetben a rövid távú memóriában tárolódik, majd a hosszú távú memóriában konszolidálódik. A konszolidációs folyamat által biztosított hosszú távú stabilitás azonban a következő labialitás időszakán megy keresztül. Minden egyes alkalommal, amikor egy konszolidált memória aktiválódik, a memórianyom újonnan labilis lesz, és újra meg kell konszolidálni, hogy a hosszú távú memóriában maradjon5. Ezt a folyamatot újrakonszolidációnak nevezik. Az újrakonszolidáció tehát olyan biológiai ablakot kínál, amely során a hosszú távú emlékek megzavarhatók. A preklinikai vizsgálatok megkezdték a folyamatok hátterében álló biológiai változások feltárását. Mind a farmakológiai szerek, köztük a glükokortikoidok, mind a fehérjeszintézis-gátlók megzavarhatják a memória-konszolidációt és a rekonszolidációt. A preklinikai vizsgálatokban a globális fehérjeszintézist gátló anizomicin blokkolhatja a rekonszolidációt, ami a traumás emlékek erejének csökkenéséhez vezet. Sajnálatos módon az anisomicin toxicitása a terápiás felhasználás szempontjából tiltott. Így ahelyett, hogy globális fehérjeszintézis-inhibitort használnánk, hatékonyabb és szelektívebb eszköz a kialakult traumás memória konszolidációjának csökkentésére az, ha a fehérjetranszlációnak csak a szinaptikus plaszticitás szempontjából fontos részhalmazát célozzuk meg. Az mTOR proteinkináz (a rapamicin emlős célpontja) éppen ilyen szabályozója a fehérjeszintézis egy részhalmazának, amely kritikus a szinaptikus plaszticitás szempontjából.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

54

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75216
        • VA North Texas Healthcare System

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi veteránok
  • A harchoz kapcsolódó poszttraumás stressz zavar diagnózisa

Kizárási kritériumok:

  • Rapamycinnel szembeni túlérzékenység
  • Szerves agykárosodás (beleértve a traumás agysérülés megoldatlan következményeit)
  • Anyagfüggőség az elmúlt három hónapban
  • Bármilyen immunszuppresszív terápia esetén
  • Kiemelkedő öngyilkossági vagy gyilkossági jellemzők
  • Egészségügyi állapotok: szisztémás fertőzések, pangásos szívelégtelenség, veseelégtelenség, májelégtelenség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo (pl. cukortabletta)
A 15 mg-os placebót egyszer kell beadni, tabletta formájában.
Drog: Placebo
Inaktív
Más nevek:
  • cukor pirula
Aktív összehasonlító: Rapamycin
15 mg Rapamycint egyszer kell beadni, tabletta formájában.
Drog: Rapamycin

A szirolimusz az FDA által jóváhagyott immunszuppresszáns gyógyszer, amelyet szervátültetések esetén a kilökődés megelőzésére használnak, és különösen hasznos veseátültetéseknél. Más immunszuppresszánsokkal ellentétben nem mérgező a vesére. Ebben a vizsgálatban a gyógyszert egyszer adják be, hogy megnézzék, nem zavarja-e az érzelmi memória helyreállítását. Ez azon a tényen alapul, hogy az mTOR Complex1 (mTORC1) közvetlen megkötésén keresztül gátolja a Rapamycin (mTOR) emlős célpontját. Az mTOR egy szerin/treonin protein kináz, amely szabályozza a sejtnövekedést, a sejtproliferációt, a sejtmozgást, a sejtek túlélését, a fehérjeszintézist és a transzkripciót.

a vizsgálat során egyszeri 15 mg-os adagot kell beadni.

Más nevek:
  • Sirolimus
  • X-Rapamune

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikus által alkalmazott poszttraumás stressz zavar skála (CAPS)
Időkeret: Kiindulási és 1 hónapos kezelés után
A klinikus által adott interjú, amely felméri a poszttraumás stressz zavar tüneteit a kiinduláskor, majd ismét 1 hónappal a kezelés után. A CAPS egy 25 elemből álló félig strukturált interjú, amely a 17 DSM-IV PTSD kritériumát, valamint a szociális és foglalkozási károsodást értékeli. A résztvevő minden elemre 0-8-ig terjedő értékeléssel válaszolhat (amiben a 0 a tünet súlyosságát és gyakoriságát, a 8 pedig a tünetek extrém súlyosságát és gyakoriságát jelzi). A CAPS összpontszámának tartománya 0 és 136 között van, a nagyobb pontszám pedig a PTSD tünetének súlyosságát jelzi. Az összpontszám a fent említett 17 tétel összegzésével számítható ki. Ezenkívül a CAPS értékeli a pozitív PTSD-diagnózist a három DSM-IV B, C és D kritérium értékelésével. Ahhoz, hogy mindegyik kritériumra pozitív szűrést kapjon, egy személynek pozitív tüneteket kell szűrnie, és be kell jelentenie a következő pontszámot: 3 vagy több az adott tünetkritériumon.
Kiindulási és 1 hónapos kezelés után
Klinikus által alkalmazott poszttraumás stressz zavar skála (CAPS)
Időkeret: a CAPS pontszám változása a kiindulási értékről a kezelést követő 3 hónapra
A CAPS-t a PTSD-tünetek gyakoriságának és intenzitásának felmérésére adják be a kiinduláskor, majd ismét 3 hónappal a kezelés után. A CAPS egy 25 elemből álló félig strukturált interjú, amely a 17 DSM-IV PTSD kritériumot, valamint a szociális és foglalkozási károsodást értékeli. A résztvevő minden elemre 0-8-ig terjedő értékeléssel válaszolhat (amiben a 0 a tünet súlyosságát és gyakoriságát, a 8 pedig a tünetek extrém súlyosságát és gyakoriságát jelzi). A CAPS összpontszámának tartománya 0 és 136 között van, a nagyobb pontszám pedig a PTSD tünetének súlyosságát jelzi. Az összpontszám a fent említett 17 tétel összegzésével számítható ki. Ezenkívül a CAPS értékeli a pozitív PTSD-diagnózist a három DSM-IV B, C és D kritérium értékelésével. Ahhoz, hogy mindegyik kritériumra pozitív szűrést kapjon, egy személynek pozitív tüneteket kell szűrnie, és be kell jelentenie a következő pontszámot: 3 vagy több az adott tünetkritériumon.
a CAPS pontszám változása a kiindulási értékről a kezelést követő 3 hónapra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
PTSD ellenőrző lista (PCL)
Időkeret: a PCL pontszám változása a kiindulási értékről 1 hónappal a kezelés után
Önbeszámoló eszköz, amely felméri a poszttraumás stressz-zavar tüneteinek intenzitását. A PCL 17 tételben méri a 17 DSM-IV PTSD kritériumot. A résztvevő minden elemre 1-től 5-ig terjedő értékeléssel válaszolhat (amikor az 1 azt jelzi, hogy egyáltalán nem zavarja az 5 azt, hogy a tünet rendkívül zavarja). A PTSD tüneteinek súlyossága. Az összpontszám a fent említett 17 tétel összegzésével számítható ki.
a PCL pontszám változása a kiindulási értékről 1 hónappal a kezelés után
PTSD ellenőrző lista (PCL)
Időkeret: a PCL pontszám változása a kiindulási értékről a kezelés utáni 3 hónapra
Önbeszámoló eszköz, amely felméri a poszttraumás stressz-zavar tüneteinek intenzitását. A PCL 17 tételben méri a 17 DSM-IV PTSD kritériumot. A résztvevő minden elemre 1-től 5-ig terjedő értékeléssel válaszolhat (amikor az 1 azt jelzi, hogy egyáltalán nem zavarja az 5 azt, hogy a tünet rendkívül zavarja). A PTSD tüneteinek súlyossága. Az összpontszám a fent említett 17 tétel összegzésével számítható ki.
a PCL pontszám változása a kiindulási értékről a kezelés utáni 3 hónapra
A depressziós tünetek gyors leltárja (QIDS)
Időkeret: a QIDS pontszám változása a kiindulási értékről a kezelés utáni 1 hónapra
A QIDS egy 16 elemből álló önbeszámoló mérőszám, amely felméri, hogy egy résztvevő mennyire támogatja a depresszió egyes DSM-IV-TR tüneteit, és minden elem 0-tól (a tünet nem szerepel) 3-ig (súlyos tünetek jóváhagyása) terjed. . A QIDS pontszámai 0 és 27 között mozognak, a magasabb pontszámok magasabb depressziós tünetek súlyosságát jelzik.
a QIDS pontszám változása a kiindulási értékről a kezelés utáni 1 hónapra
A depressziós tünetek gyors leltárja (QIDS)
Időkeret: a QIDS pontszám változása a kiindulási értékről a kezelés utáni 3 hónapra
A QIDS egy 16 elemből álló önbeszámoló mérőszám, amely felméri, hogy egy résztvevő mennyire támogatja a depresszió egyes DSM-IV-TR tüneteit, és minden elem 0-tól (a tünet nem szerepel) 3-ig (súlyos tünetek jóváhagyása) terjed. . A QIDS pontszámai 0 és 27 között mozognak, a magasabb pontszámok magasabb depressziós tünetek súlyosságát jelzik.
a QIDS pontszám változása a kiindulási értékről a kezelés utáni 3 hónapra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Texas Southwestern Medical Center

Együttműködők

North Texas Veterans Healthcare System

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Alina M Suris, Ph.D., UT Southwestern Medical Center; VA North Texas Healthcare System
  • Tanulmányi szék: Carol North, M.D., UT Southwestern Medical Center; VA North Texas Healthcare System

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. szeptember 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. október 6.

Első közzététel (Becslés)

2011. október 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. július 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. június 21.

Utolsó ellenőrzés

2018. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 08-049

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel