La rapamicina como medio de interferencia con la reconsolidación de la memoria traumática relacionada con el trastorno de estrés postraumático

El trastorno de estrés postraumático (TEPT) se caracteriza por recuerdos intrusivos en forma de imágenes no deseadas, pesadillas y escenas retrospectivas como resultado de haber estado expuesto a un evento traumático. Los esfuerzos de investigación actuales han comenzado a explorar los cambios neuroquímicos subyacentes asociados con el PTSD. Recientemente, estos esfuerzos se han centrado en la prevención del PTSD en personas expuestas a traumas. Por ejemplo, la evidencia preliminar sugiere que la interferencia con la consolidación de los recuerdos relacionados con el trauma usando el antagonista beta, el propranolol, puede prevenir el PTSD en humanos con traumas recientes. Sin embargo, dado que hasta el 90% de la población de EE. UU. está expuesta a al menos un evento traumático durante su vida, la utilidad de este tratamiento está limitada por los problemas logísticos de tratar a todas las personas en riesgo. Hasta la fecha, ha habido muy pocos estudios sistemáticos en humanos que se centren en cambiar la memoria traumática subyacente una vez que se ha establecido el TEPT.

La experiencia traumática se almacena inicialmente en la memoria a corto plazo y luego se consolida en la memoria a largo plazo. Sin embargo, la estabilidad a largo plazo conferida por el proceso de consolidación sufre un período de labialidad de la siguiente manera. Cada vez que se activa una memoria consolidada, la huella de la memoria se vuelve lábil y debe consolidarse nuevamente para permanecer en la memoria a largo plazo5. Este proceso se llama reconsolidación. Por lo tanto, la reconsolidación ofrece una ventana biológica durante la cual se pueden alterar los recuerdos a largo plazo. Los estudios preclínicos han comenzado a desentrañar los cambios biológicos que subyacen a estos procesos. Tanto los agentes farmacológicos, incluidos los glucocorticoides, como los inhibidores de la síntesis de proteínas pueden interferir con la consolidación y reconsolidación de la memoria. En estudios preclínicos, el inhibidor global de la síntesis de proteínas, la anisomicina, puede bloquear la reconsolidación, lo que conduce a una reducción de la fuerza de los recuerdos traumáticos. Desafortunadamente, la toxicidad de la anisomicina es prohibitiva para uso terapéutico. Por lo tanto, en lugar de utilizar un inhibidor global de la síntesis de proteínas, un medio más efectivo y selectivo para reducir la consolidación de un recuerdo traumático establecido es apuntar solo a un subconjunto de la traducción de proteínas importante para la plasticidad sináptica. La proteína quinasa mTOR (objetivo de la rapamicina en mamíferos) es uno de esos reguladores de un subconjunto de la síntesis de proteínas fundamental para la plasticidad sináptica.