La rapamycine comme moyen d'interférence avec la reconsolidation de la mémoire traumatique liée au trouble de stress post-traumatique

Le trouble de stress post-traumatique (SSPT) se caractérise par des souvenirs intrusifs sous la forme d'images indésirables, de cauchemars et de flashbacks résultant d'une exposition à un événement traumatique. Les efforts de recherche actuels ont commencé à explorer les changements neurochimiques sous-jacents associés au SSPT. Récemment, ces efforts se sont concentrés sur la prévention du SSPT chez les personnes exposées à un traumatisme. Par exemple, des preuves préliminaires suggèrent que l'interférence avec la consolidation des souvenirs liés aux traumatismes à l'aide du bêta-antagoniste, le propranolol, peut prévenir le SSPT chez les humains ayant subi des traumatismes récents. Cependant, étant donné que jusqu'à 90 % de la population américaine est exposée à au moins un événement traumatique au cours de sa vie, l'utilité de ce traitement est limitée par les problèmes logistiques liés au traitement de toutes les personnes à risque. À ce jour, il y a eu très peu d'études systématiques sur les humains qui se concentrent sur la modification de la mémoire traumatique sous-jacente une fois que le SSPT a été établi.

L'expérience traumatique est initialement stockée dans la mémoire à court terme, puis consolidée dans la mémoire à long terme. Cependant, la stabilité à long terme conférée par le processus de consolidation subit une période de labialité comme suit. Chaque fois qu'une mémoire consolidée est activée, la trace mnésique redevient labile et doit être à nouveau consolidée pour rester en mémoire à long terme5. Ce processus est appelé reconsolidation. La reconsolidation offre donc une fenêtre biologique pendant laquelle les mémoires à long terme peuvent être perturbées. Des études précliniques ont commencé à démêler les changements biologiques qui sous-tendent ces processus. Les agents pharmacologiques, y compris les glucocorticoïdes, et les inhibiteurs de la synthèse des protéines peuvent interférer avec la consolidation et la reconsolidation de la mémoire. Dans des études précliniques, l'anisomycine, un inhibiteur global de la synthèse des protéines, peut bloquer la reconsolidation, entraînant une réduction de la force des souvenirs traumatiques. Malheureusement, la toxicité de l'anisomycine est rédhibitoire pour un usage thérapeutique. Ainsi, plutôt que d'utiliser un inhibiteur global de la synthèse protéique, un moyen plus efficace et sélectif de réduire la consolidation d'une mémoire traumatique établie consiste à cibler uniquement un sous-ensemble de traduction protéique important pour la plasticité synaptique. La protéine kinase mTOR (cible mammifère de la rapamycine) est justement un tel régulateur d'un sous-ensemble de la synthèse protéique critique pour la plasticité synaptique.