Rapamycyna jako środek zakłócania rekonsolidacji traumatycznej pamięci związanej z zespołem stresu pourazowego

Zespół stresu pourazowego (PTSD) charakteryzuje się natrętnymi wspomnieniami w postaci niechcianych obrazów, koszmarów sennych i retrospekcji w wyniku narażenia na traumatyczne wydarzenie. Obecne wysiłki badawcze zaczęły badać leżące u podstaw zmiany neurochemiczne związane z PTSD. Ostatnio wysiłki te koncentrowały się na profilaktyce PTSD u osób narażonych na traumę. Na przykład wstępne dowody sugerują, że ingerencja w konsolidację wspomnień związanych z traumą za pomocą beta-antagonisty, propranololu, może zapobiegać PTSD u ludzi po niedawnych urazach. Biorąc jednak pod uwagę, że aż 90% populacji USA jest narażona na co najmniej jedno traumatyczne wydarzenie w ciągu swojego życia, użyteczność tego leczenia jest ograniczona problemami logistycznymi związanymi z leczeniem wszystkich zagrożonych. Do tej pory przeprowadzono bardzo niewiele systematycznych badań na ludziach, które skupiały się na zmianie podstawowej traumatycznej pamięci po ustaleniu PTSD.

Doświadczenie traumy jest początkowo przechowywane w pamięci krótkotrwałej, a następnie konsolidowane w pamięci długotrwałej. Jednak długoterminowa stabilność nadana przez proces konsolidacji podlega okresowi labilności w następujący sposób. Za każdym razem, gdy pamięć skonsolidowana jest aktywowana, ślad pamięciowy staje się na nowo nietrwały i musi zostać ponownie skonsolidowany, aby pozostał w pamięci długotrwałej5. Ten proces nazywa się rekonsolidacją. Rekonsolidacja oferuje zatem biologiczne okno, w którym pamięć długoterminowa może zostać zakłócona. Rozpoczęto badania przedkliniczne mające na celu odkrycie zmian biologicznych leżących u podstaw tych procesów. Zarówno środki farmakologiczne, w tym glukokortykoidy, jak i inhibitory syntezy białek mogą zakłócać konsolidację i rekonsolidację pamięci. W badaniach przedklinicznych, globalny inhibitor syntezy białek, anizomycyna, może blokować rekonsolidację, prowadząc do zmniejszenia siły traumatycznych wspomnień. Niestety, toksyczność anizomycyny uniemożliwia zastosowanie terapeutyczne. Tak więc, zamiast stosowania globalnego inhibitora syntezy białek, bardziej skutecznym i selektywnym sposobem zmniejszenia konsolidacji ustalonej traumatycznej pamięci jest celowanie tylko w podzbiór translacji białek, ważny dla plastyczności synaptycznej. Kinaza białkowa mTOR (ssaczy cel rapamycyny) jest właśnie takim regulatorem podzbioru syntezy białek, krytycznej dla plastyczności synaptycznej.