Rapamycin som ett sätt att interferera med rekonsolidering av posttraumatiskt stressyndromrelaterat traumatiskt minne

Posttraumatisk stressyndrom (PTSD) kännetecknas av påträngande minnen i form av oönskade bilder, mardrömmar och tillbakablickar som ett resultat av att ha blivit utsatt för en traumatisk händelse. Aktuella forskningsansträngningar har börjat utforska de underliggande neurokemiska förändringarna i samband med PTSD. På senare tid har dessa insatser fokuserat på att förebygga PTSD hos personer som utsätts för trauma. Till exempel tyder preliminära bevis på att interferens med konsolidering av traumarelaterade minnen med hjälp av beta-antagonisten propranolol kan förhindra PTSD hos människor med nyliga trauman. Men med tanke på att så mycket som 90 % av USA:s befolkning utsätts för minst en traumatisk händelse under sin livstid, begränsas användbarheten av denna behandling av de logistiska problemen med att behandla alla i riskzonen. Hittills har det gjorts väldigt få systematiska studier på människor som fokuserar på att förändra det underliggande traumatiska minnet när PTSD väl har etablerats.

Traumaupplevelsen lagras initialt i korttidsminnet och konsolideras sedan till långtidsminnet. Den långsiktiga stabiliteten som konsolideringsprocessen ger genomgår emellertid en period av labialitet enligt följande. Varje gång ett konsoliderat minne aktiveras blir minnesspåret nylabilt och måste konsolideras igen för att förbli i långtidsminnet5. Denna process kallas rekonsolidering. Rekonsolidering erbjuder därför ett biologiskt fönster under vilket långtidsminnen kan störas. Prekliniska studier har börjat reda ut de biologiska förändringar som ligger bakom dessa processer. Både farmakologiska medel, inklusive glukokortikoider, och proteinsyntesinhibitorer kan störa minneskonsolidering och rekonsolidering. I prekliniska studier kan den globala proteinsynteshämmaren anisomycin blockera rekonsolidering, vilket leder till en minskning av styrkan hos traumatiska minnen. Tyvärr är toxiciteten av anisomycin oöverkomlig för terapeutisk användning. Således, snarare än att använda en global proteinsynteshämmare, är ett mer effektivt och selektivt sätt att minska konsolideringen av ett etablerat traumatiskt minne att endast rikta in sig på en delmängd av proteinöversättning som är viktig för synaptisk plasticitet. Proteinkinaset mTOR (däggdjursmålet för rapamycin) är just en sådan regulator av en undergrupp av proteinsyntes som är avgörande för synaptisk plasticitet.