Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rapamycin jako prostředek interference s rekonsolidací traumatické paměti související s posttraumatickou stresovou poruchou

21. června 2018 aktualizováno: Alina Suris, University of Texas Southwestern Medical Center

mTOR kináza jako terapeutický cíl při rekonsolidaci traumatické paměti související s posttraumatickou stresovou poruchou

Účelem navrhované studie je určit, zda párování reaktivace traumatické paměti s jediným podáním Rapamycinu (např. Sirolimus) u mužů s posttraumatickou stresovou poruchou související s bojem vede ke snížení emocionální síly této konkrétní traumatické vzpomínky.

Budou testovány následující hypotézy:

  1. Reaktivace traumatické paměti spárovaná s jednou dávkou Rapamycinu sníží objektivní míru stresu a self-report stresu během přehrávání traumatické paměti ve srovnání se subjekty dostávajícími placebo.
  2. Spárování podávání Rapamycinu s reaktivací traumatické paměti sníží symptomy posttraumatické stresové poruchy o měsíc ao tři měsíce později ve srovnání s pacienty užívajícími placebo.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Posttraumatická stresová porucha (PTSD) je charakterizována rušivými vzpomínkami ve formě nechtěných představ, nočních můr a flashbacků v důsledku vystavení traumatické události. Současné výzkumné úsilí začalo zkoumat základní neurochemické změny spojené s PTSD. V poslední době se tyto snahy zaměřily na prevenci PTSD u osob vystavených traumatu. Například předběžné důkazy naznačují, že interference s konsolidací vzpomínek souvisejících s traumatem pomocí beta-antagonisty, propranololu, může zabránit PTSD u lidí s nedávným traumatem. Avšak vzhledem k tomu, že až 90 % populace USA je během svého života vystaveno alespoň jedné traumatické události, je užitečnost této léčby omezena logistickými problémy při léčbě každého ohroženého. K dnešnímu dni existuje jen velmi málo systematických studií na lidech, které se zaměřují na změnu základní traumatické paměti, jakmile byla zjištěna PTSD.

Zážitek z traumatu se zpočátku ukládá do krátkodobé paměti, poté se konsoliduje do dlouhodobé paměti. Dlouhodobá stabilita udělená konsolidačním procesem však prochází následujícím obdobím labiality. Pokaždé, když je konsolidovaná paměť aktivována, paměťová stopa se stává nově labilní a musí být znovu konsolidována, aby zůstala v dlouhodobé paměti5. Tento proces se nazývá rekonsolidace. Rekonsolidace tedy nabízí biologické okno, během kterého lze narušit dlouhodobé vzpomínky. Předklinické studie začaly odhalovat biologické změny, které jsou základem těchto procesů. Jak farmakologická činidla, včetně glukokortikoidů, tak inhibitory syntézy proteinů mohou interferovat s konsolidací a opětovnou konsolidací paměti. V preklinických studiích může globální inhibitor syntézy proteinů anisomycin blokovat rekonsolidaci, což vede ke snížení síly traumatických vzpomínek. Bohužel toxicita anisomycinu je pro terapeutické použití zakázána. Spíše než použití globálního inhibitoru syntézy proteinů je tedy účinnějším a selektivnějším způsobem snížení konsolidace zavedené traumatické paměti zacílení pouze na podskupinu proteinové translace důležité pro synaptickou plasticitu. Proteinová kináza mTOR (savčí cíl rapamycinu) je právě takovým regulátorem podmnožiny syntézy proteinů kritické pro synaptickou plasticitu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

54

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75216
        • VA North Texas Healthcare System

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mužští veteráni
  • Diagnostika posttraumatické stresové poruchy související s bojem

Kritéria vyloučení:

  • Hypersenzitivita na Rapamycin
  • Organické poškození mozku (včetně nevyřešených následků traumatického poranění mozku)
  • Látková závislost v posledních třech měsících
  • Při jakékoli imunosupresivní léčbě
  • Výrazné sebevražedné nebo vražedné rysy
  • Zdravotní stavy: systémové infekce, městnavé srdeční selhání, selhání ledvin, selhání jater

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo (např. cukrová pilulka)
15 mg placeba se podá jednou ve formě pilulek.
Lék: Placebo
Neaktivní
Ostatní jména:
  • cukrová pilulka
Aktivní komparátor: Rapamycin
15 mg Rapamycinu se podá jednou ve formě pilulek.
Lék: Rapamycin

Sirolimus je imunosupresivní lék schválený FDA používaný k prevenci rejekce při transplantaci orgánů a je zvláště užitečný při transplantacích ledvin. Na rozdíl od jiných imunosupresiv je netoxický pro ledviny. V této studii bude lék podán jednou, aby se zjistilo, zda interferuje s rekonsolidací emoční paměti. To je založeno na skutečnosti, že inhibuje savčí cíl rapamycinu (mTOR) prostřednictvím přímé vazby na komplex mTOR1 (mTORC1). mTOR je serin/threonin proteinkináza, která reguluje buněčný růst, buněčnou proliferaci, buněčnou motilitu, přežití buněk, syntézu proteinů a transkripci.

během této studie bude podána jedna dávka 15 mg.

Ostatní jména:
  • Sirolimus
  • X-Rapamune

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Škála posttraumatické stresové poruchy (CAPS) spravovaná lékařem
Časové okno: Výchozí stav a 1 měsíc po léčbě
Klinický lékař provedl rozhovor, který zhodnotil symptomy posttraumatické stresové poruchy na začátku a poté znovu 1 měsíc po léčbě. CAPS je polostrukturovaný rozhovor s 25 položkami, který hodnotí 17 kritérií DSM-IV PTSD a také sociální a pracovní poškození. Na každou položku může účastník odpovědět hodnocením 0-8 (přičemž 0 označuje závažnost a frekvenci bez příznaků a 8 označuje extrémní závažnost a četnost příznaků). Rozsah celkových skóre na CAPS je od 0 do 136, přičemž vyšší skóre naznačuje větší závažnost symptomů PTSD. Celkové skóre se vypočítá sečtením výše uvedených 17 položek. Kromě toho CAPS vyhodnocuje pozitivní diagnózu PTSD vyhodnocením tří kritérií DSM-IV B, C a D. Aby osoba splnila pozitivní screening pro každé kritérium, musí provést pozitivní screening na symptomy nahlášením skóre 3 nebo více na kritériu specifického symptomu.
Výchozí stav a 1 měsíc po léčbě
Škála posttraumatické stresové poruchy (CAPS) spravovaná lékařem
Časové okno: změna skóre CAPS od výchozí hodnoty do 3 měsíců po léčbě
CAPS se podává k posouzení frekvence a intenzity příznaků PTSD na začátku léčby a poté znovu 3 měsíce po léčbě. CAPS je polostrukturovaný rozhovor s 25 položkami, který hodnotí 17 kritérií DSM-IV PTSD a také sociální a pracovní poškození. Na každou položku může účastník odpovědět hodnocením 0-8 (přičemž 0 označuje závažnost a frekvenci bez příznaků a 8 označuje extrémní závažnost a četnost příznaků). Rozsah celkových skóre na CAPS je od 0 do 136, přičemž vyšší skóre naznačuje větší závažnost symptomů PTSD. Celkové skóre se vypočítá sečtením výše uvedených 17 položek. Kromě toho CAPS vyhodnocuje pozitivní diagnózu PTSD vyhodnocením tří kritérií DSM-IV B, C a D. Aby osoba splnila pozitivní screening pro každé kritérium, musí provést pozitivní screening na symptomy nahlášením skóre 3 nebo více na kritériu specifického symptomu.
změna skóre CAPS od výchozí hodnoty do 3 měsíců po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kontrolní seznam PTSD (PCL)
Časové okno: změna skóre PCL od výchozí hodnoty do 1 měsíce po léčbě
Nástroj self-report, který hodnotí intenzitu příznaků posttraumatické stresové poruchy. PCL měří 17 kritérií DSM-IV PTSD v 17 položkách. Na každou položku může účastník odpovědět hodnocením 1–5 (přičemž 1 znamená, že se vůbec neobtěžuje, 5 znamená extrémně obtěžován symptomem) Rozsah celkových skóre na PCL je od 17 do 85, přičemž vyšší skóre znamená větší Závažnost příznaků PTSD. Celkové skóre se vypočítá sečtením výše uvedených 17 položek.
změna skóre PCL od výchozí hodnoty do 1 měsíce po léčbě
Kontrolní seznam PTSD (PCL)
Časové okno: změna skóre PCL od výchozí hodnoty do 3 měsíců po léčbě
Nástroj self-report, který hodnotí intenzitu příznaků posttraumatické stresové poruchy. PCL měří 17 kritérií DSM-IV PTSD v 17 položkách. Na každou položku může účastník odpovědět hodnocením 1–5 (přičemž 1 znamená, že se vůbec neobtěžuje, 5 znamená extrémně obtěžován symptomem) Rozsah celkových skóre na PCL je od 17 do 85, přičemž vyšší skóre znamená větší Závažnost příznaků PTSD. Celkové skóre se vypočítá sečtením výše uvedených 17 položek.
změna skóre PCL od výchozí hodnoty do 3 měsíců po léčbě
Rychlý přehled symptomatologie deprese (QIDS)
Časové okno: změna skóre QIDS od výchozí hodnoty do 1 měsíce po léčbě
QIDS je 16-položková sebehodnotící míra, která hodnotí, jak moc účastník podporuje každý z DSM-IV-TR symptomů deprese, přičemž každá položka je hodnocena od 0 (žádná podpora symptomu) do 3 (podpora závažné symptomatologie) . Skóre na QIDS se pohybuje od 0 do 27, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší závažnost symptomů deprese.
změna skóre QIDS od výchozí hodnoty do 1 měsíce po léčbě
Rychlý přehled symptomatologie deprese (QIDS)
Časové okno: změna skóre QIDS od výchozí hodnoty do 3 měsíců po léčbě
QIDS je 16-položková sebehodnotící míra, která hodnotí, jak moc účastník podporuje každý z DSM-IV-TR symptomů deprese, přičemž každá položka je hodnocena od 0 (žádná podpora symptomu) do 3 (podpora závažné symptomatologie) . Skóre na QIDS se pohybuje od 0 do 27, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší závažnost symptomů deprese.
změna skóre QIDS od výchozí hodnoty do 3 měsíců po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Texas Southwestern Medical Center

Spolupracovníci

North Texas Veterans Healthcare System

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alina M Suris, Ph.D., UT Southwestern Medical Center; VA North Texas Healthcare System
  • Studijní židle: Carol North, M.D., UT Southwestern Medical Center; VA North Texas Healthcare System

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. září 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. října 2011

První zveřejněno (Odhad)

10. října 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. června 2018

Naposledy ověřeno

1. června 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 08-049

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Posttraumatická stresová porucha

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit