Рапамицин как средство вмешательства в реконсолидацию травматической памяти, связанной с посттравматическим стрессовым расстройством

Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) характеризуется навязчивыми воспоминаниями в виде нежелательных образов, ночных кошмаров и воспоминаний в результате воздействия травматического события. Текущие исследовательские усилия начали изучать основные нейрохимические изменения, связанные с посттравматическим стрессовым расстройством. В последнее время эти усилия были сосредоточены на предотвращении посттравматического стрессового расстройства у лиц, подвергшихся травме. Например, предварительные данные свидетельствуют о том, что вмешательство в консолидацию воспоминаний, связанных с травмой, с помощью бета-антагониста пропранолола может предотвратить посттравматическое стрессовое расстройство у людей с недавними травмами. Однако, учитывая, что до 90% населения США подвергается хотя бы одному травмирующему событию в течение жизни, полезность этого лечения ограничена логистическими проблемами лечения всех, кто подвергается риску. На сегодняшний день было проведено очень мало систематических исследований на людях, посвященных изменению лежащих в основе травматических воспоминаний после установления посттравматического стрессового расстройства.

Травматические переживания сначала сохраняются в кратковременной памяти, а затем объединяются в долговременную память. Однако долговременная стабильность, обеспечиваемая процессом консолидации, проходит через период лабиальности следующим образом. Каждый раз, когда активируется консолидированная память, след памяти становится новым лабильным и должен быть снова консолидирован, чтобы остаться в долговременной памяти5. Этот процесс называется реконсолидацией. Таким образом, реконсолидация предлагает биологическое окно, в течение которого долгосрочные воспоминания могут быть нарушены. Доклинические исследования начали раскрывать биологические изменения, лежащие в основе этих процессов. Как фармакологические средства, включая глюкокортикоиды, так и ингибиторы синтеза белка могут нарушать консолидацию и реконсолидацию памяти. В доклинических исследованиях ингибитор глобального синтеза белка анизомицин может блокировать реконсолидацию, что приводит к снижению силы травматических воспоминаний. К сожалению, токсичность анизомицина не позволяет использовать его в терапевтических целях. Таким образом, вместо использования глобального ингибитора синтеза белка более эффективным и селективным средством снижения консолидации установившейся травматической памяти является нацеливание только на подмножество трансляции белка, важного для синаптической пластичности. Протеинкиназа mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих) является именно таким регулятором подмножества синтеза белка, критического для синаптической пластичности.