Rapamycin som et middel for interferens med rekonsolidering av posttraumatisk stresslidelse-relatert traumatisk hukommelse

Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er preget av påtrengende minner i form av uønskede bilder, mareritt og tilbakeblikk som et resultat av å ha blitt utsatt for en traumatisk hendelse. Nåværende forskningsinnsats har begynt å utforske de underliggende nevrokjemiske endringene forbundet med PTSD. Nylig har denne innsatsen fokusert på forebygging av PTSD hos personer utsatt for traumer. Foreløpige bevis tyder for eksempel på at interferens med konsolidering av traumerelaterte minner ved bruk av beta-antagonisten, propranolol, kan forhindre PTSD hos mennesker med nylige traumer. Men gitt at så mye som 90 % av den amerikanske befolkningen er utsatt for minst én traumatisk hendelse i løpet av livet, begrenses nytten av denne behandlingen av de logistiske problemene med å behandle alle i faresonen. Til dags dato har det vært svært få systematiske studier på mennesker som fokuserer på å endre det underliggende traumatiske minnet når PTSD er etablert.

Traumeopplevelsen lagres først i korttidshukommelsen, for så å konsolideres til langtidshukommelsen. Imidlertid gjennomgår den langsiktige stabiliteten gitt av konsolideringsprosessen en periode med labialitet som følger. Hver gang et konsolidert minne aktiveres, blir minnesporet nylig labilt og må konsolideres igjen for å forbli i langtidsminnet5. Denne prosessen kalles rekonsolidering. Rekonsolidering tilbyr derfor et biologisk vindu der langtidsminner kan bli forstyrret. Prekliniske studier har begynt å avdekke de biologiske endringene som ligger til grunn for disse prosessene. Både farmakologiske midler, inkludert glukokortikoider, og proteinsyntesehemmere kan forstyrre hukommelseskonsolidering og rekonsolidering. I prekliniske studier kan den globale proteinsyntesehemmeren anisomycin blokkere rekonsolidering, noe som fører til en reduksjon i styrken av traumatiske minner. Dessverre er toksisiteten til anisomycin uoverkommelig for terapeutisk bruk. Derfor, i stedet for å bruke en global proteinsyntesehemmer, er et mer effektivt og selektivt middel for å redusere konsolidering av et etablert traumatisk minne å målrette kun mot en undergruppe av proteinoversettelse som er viktig for synaptisk plastisitet. Proteinkinase mTOR (pattedyrmål for rapamycin) er nettopp en slik regulator av en undergruppe av proteinsyntese som er kritisk for synaptisk plastisitet.