Rapamycin als Mittel zur Störung der Wiederverfestigung des posttraumatischen Belastungsstörung-bezogenen traumatischen Gedächtnisses

Posttraumatische Belastungsstörung (PTSD) ist gekennzeichnet durch aufdringliche Erinnerungen in Form von unerwünschten Bildern, Alpträumen und Flashbacks als Folge eines traumatischen Ereignisses. Aktuelle Forschungsanstrengungen haben begonnen, die zugrunde liegenden neurochemischen Veränderungen im Zusammenhang mit PTBS zu untersuchen. In letzter Zeit konzentrierten sich diese Bemühungen auf die Prävention von PTSD bei Personen, die einem Trauma ausgesetzt waren. Zum Beispiel deuten vorläufige Beweise darauf hin, dass eine Störung der Konsolidierung traumabezogener Erinnerungen durch den Beta-Antagonisten Propranolol PTSD bei Menschen mit kürzlich erlittenen Traumata verhindern kann. Da jedoch bis zu 90 % der US-Bevölkerung im Laufe ihres Lebens mindestens einem traumatischen Ereignis ausgesetzt sind, ist der Nutzen dieser Behandlung durch die logistischen Probleme bei der Behandlung aller gefährdeten Personen begrenzt. Bisher gibt es nur sehr wenige systematische Studien am Menschen, die sich auf die Veränderung der zugrunde liegenden traumatischen Erinnerung konzentrieren, sobald eine PTBS festgestellt wurde.

Das Traumaerlebnis wird zunächst im Kurzzeitgedächtnis gespeichert und dann im Langzeitgedächtnis konsolidiert. Die durch den Konsolidierungsprozess verliehene langfristige Stabilität erfährt jedoch eine Phase der Labialität wie folgt. Jedes Mal, wenn ein konsolidiertes Gedächtnis aktiviert wird, wird die Gedächtnisspur neu labil und muss erneut konsolidiert werden, um im Langzeitgedächtnis zu bleiben5. Dieser Vorgang wird als Rückverfestigung bezeichnet. Die Rekonsolidierung bietet daher ein biologisches Fenster, in dem Langzeiterinnerungen gestört werden können. Präklinische Studien haben begonnen, die biologischen Veränderungen aufzudecken, die diesen Prozessen zugrunde liegen. Sowohl pharmakologische Wirkstoffe, einschließlich Glukokortikoide, als auch Proteinsynthesehemmer können die Gedächtniskonsolidierung und -rekonsolidierung stören. In präklinischen Studien kann der globale Proteinsynthesehemmer Anisomycin die Rekonsolidierung blockieren, was zu einer Verringerung der Stärke traumatischer Erinnerungen führt. Leider ist die Toxizität von Anisomycin für eine therapeutische Verwendung unerschwinglich. Anstatt einen globalen Proteinsynthesehemmer zu verwenden, besteht ein wirksameres und selektiveres Mittel zur Verringerung der Konsolidierung eines etablierten traumatischen Gedächtnisses darin, nur auf eine Teilmenge der Proteintranslation abzuzielen, die für die synaptische Plastizität wichtig ist. Die Proteinkinase mTOR (mammalian target of rapamycin) ist ein solcher Regulator einer Teilmenge der Proteinsynthese, die für die synaptische Plastizität entscheidend ist.