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患有实体瘤的受试者中的帕唑帕尼、拉帕替尼或曲妥珠单抗

2016年4月11日 更新者:M.D. Anderson Cancer Center

帕唑帕尼联合拉帕替尼或曲妥珠单抗治疗实体瘤患者的 I 期研究

这项临床研究的目的是找出帕唑帕尼与拉帕替尼或曲妥珠单抗联合用药可给予晚期癌症患者的最高耐受剂量。 还将研究药物组合的安全性。

帕唑帕尼旨在阻止供应肿瘤生长所需营养的血管的生长。 这可以防止或减缓癌细胞的生长。

拉帕替尼旨在通过阻断癌细胞表面的 2 种蛋白质(HER 1 和 HER 2 受体)来预防或减缓癌细胞的生长。

曲妥珠单抗旨在通过阻断癌细胞内称为 Her2/neu 受体的蛋白质来预防或减缓癌细胞的生长。

研究概览

详细说明

学习小组:

如果发现您有资格参加这项研究,您的医生将根据疾病类型和您过去服用的药物来决定您将接受哪些研究药物

您将接受帕唑帕尼和拉帕替尼的组合(A 组)或帕唑帕尼和曲妥珠单抗的组合(B 组)。

将测试每种组合的多达 5 个剂量水平。 每种组合的每个剂量水平最多将招募 6 名参与者。 第一组参与者将接受每种组合的最低剂量水平。 如果没有出现无法忍受的副作用,每个新组将获得比之前组更高的组合。 参与者可以同时参加 1-3 个相似的剂量水平。 根据您加入本研究的时间,您将被分配到一个剂量水平。 这将持续到找到研究药物组合的最高耐受剂量。

如果您有无法忍受的副作用,您接受的研究药物组合的剂量可能会降低。

一旦找到不同组合的最高耐受剂量,每个组合的这个剂量将被提供给一个由 20 名额外参与者组成的扩展组。

研究药物管理局:

如果您在 A 组中,您将每天口服 1 次拉帕替尼。 您将每隔一天口服 1 次帕唑帕尼(第 1、3、5 天,依此类推)。 您应该在饭前 1 小时或饭后 2 小时服用帕唑帕尼和拉帕替尼。

如果您在 B 组,您将每天口服 1 次帕唑帕尼。 您将在每个周期的第 1、8、15 和 22 天静脉接受曲妥珠单抗。 第一次输液将超过 90 分钟。 输液处理好的话,下一次输液要30多分钟。 您应该在饭前 1 小时或饭后 2 小时服用帕唑帕尼。

每个学习周期为28天。

考察访问:

在所有研究访问中,您将被问及您可能正在服用的任何药物以及您可能有的副作用。

第 1 周期的第 3 周,将收集血液(约 1 茶匙)和尿液用于常规检测。

在第 2 周期的第 3 周及以后,将抽取血液(约 1 茶匙)进行常规检测。

在第 2 周期的第 4 周,然后每 2-3 个周期:

  • 您将进行 CT 扫描、MRI 扫描、PET 扫描和/或 X 光检查以检查疾病的状况。
  • 如果研究医生认为有必要,将抽取血液(约 1 茶匙)来测量肿瘤标志物。

学习时间:

只要医生认为对您最有利,您就可以继续服用研究药物。 如果疾病恶化,如果您继续有无法忍受的副作用,或者如果您无法遵循研究指导,您将提前退出研究。

完成研究结束访视后,您对研究的参与即告结束。

研究结束访问:

在您最后一次服用研究药物后 30 天内,您将进行一次研究结束访视。 在这次访问中,执行了以下测试和程序:

  • 您的病史将被记录下来。
  • 您将进行身体检查。
  • 您将被问及您可能正在服用的任何药物以及您可能有的副作用。
  • 您的体重、生命体征和表现状态将被记录下来。
  • 将收集血液(约 2 茶匙)和尿液用于常规检查。
  • 如果研究医生认为有必要,将抽取血液(约 1 茶匙)来测量肿瘤标志物。
  • 如果研究医生认为有必要,您将进行胸部 X 光检查、CT 扫描、MRI 扫描和/或 PET 扫描,以检查疾病状况。

这是一项调查研究。 帕唑帕尼 (Pazopanib) 已获得 FDA 批准并可在市场上买到,用于治疗肾细胞癌。 拉帕替尼和曲妥珠单抗已获得 FDA 批准并可在市场上买到,用于治疗乳腺癌。 帕唑帕尼和拉帕替尼或帕唑帕尼和曲妥珠单抗的组合正在研究中。

多达 174 名参与者将参与这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

43

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 晚期癌症患者应该是标准疗法难治、标准疗法后复发,或者没有标准疗法可将生存期提高至少三个月。
  2. 患者必须患有可测量或可评估的疾病。
  3. 患者必须具有东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 </= 2。
  4. 器官功能异常是允许的;但是,患者必须具有:Plt >/=100,000/、中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/=1500、总胆红素 </=2.0 mg/dl、肌酐 </=2.0 mg/dl 和凝血酶原时间/国际标准化比率/部分凝血活酶时间 (PT/INR/PTT) 在 1.5 X 正常上限 (ULN) 以内。
  5. 如果女性没有生育能力(即生理上不能怀孕),包括任何接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术(卵巢切除术)、双侧输卵管结扎术、术后-绝经期(完全停止月经 ≥ 1 年);或者如果有生育能力,筛查时血清妊娠试验呈阴性,并同意采取适当的避孕措施。
  6. 如果男性在研究期间使用屏障避孕方法或禁欲,则其有育龄女性伴侣的男性有资格进入和参与研究。
  7. 在患者进入之前签署由机构审查委员会批准的知情同意书。
  8. 仅限扩展队列:患者必须具有 HER2 扩增、HER2 突变、c-Met 扩增、c-Met 突变、EML4-ALK 易位或表皮生长因子受体 (EGFR) 突变。

排除标准:

  1. 高血压控制不佳(收缩压 [SBP] >/= 140 mmHg,或舒张压 [DBP] >/= 90 mmHg)。
  2. 并发严重和/或不受控制的内科疾病(例如 未控制的糖尿病、充血性心力衰竭)
  3. 治疗期第 1 天起三个月内有心肌梗死病史、因不稳定型心绞痛入院、心脏血管成形术或支架置入术。
  4. 治疗期第 1 天后 3 个月内有静脉或动脉血栓形成史。
  5. 目前使用治疗性华法林。 注意:低分子肝素和预防性低剂量华法林均允许使用;但是,PT/PTT 必须符合上述纳入标准。
  6. 出血或血栓形成的风险过高,定义为过去 6 个月内中风或严重出血。
  7. 接受研究性药物、化学疗法或免疫疗法的患者必须是 >/= 五个半衰期或 >/= 距离最后一次治疗剂量 >/= 3 周,以较短者为准。
  8. 治疗后 14 天内进行过任何大手术或放疗。
  9. 记录的左心室射血分数 < 45% 的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:A 组:帕唑帕尼 + 拉帕替尼
从第 1 天开始,每隔一天口服帕唑帕尼 200 mg,从第 1 天开始,每天口服拉帕替尼 500 mg,均持续 28 天。
起始剂量:从第 1 天开始,每隔一天口服 200 毫克,持续 28 天。
其他名称:
  • GW78634
起始剂量为每天口服 500 毫克,持续 28 天。
其他名称:
  • 泰克布
  • GW572016
起始剂量为每天口服 200 毫克,持续 28 天。
其他名称:
  • GW78634
实验性的:B 组:帕唑帕尼 + 曲妥珠单抗
口服帕唑帕尼 200 mg,每天 28 天周期和曲妥珠单抗 (Herceptin®) 4 mg/kg 负荷剂量作为第 1 周期第 1 天静脉输注 90 分钟,维持剂量为每周 2 mg/kg,作为 30 分钟输注通过静脉。
起始剂量:从第 1 天开始,每隔一天口服 200 毫克,持续 28 天。
其他名称:
  • GW78634
起始剂量为每天口服 200 毫克,持续 28 天。
其他名称:
  • GW78634

4 mg/kg 负荷剂量作为第 1 周期第 1 天静脉输注 90 分钟。

每周 2 mg/kg 的维持剂量,静脉输注 30 分钟。

剂量扩展阶段:剂量递增阶段的最大耐受剂量 (MTD)

其他名称:
  • 赫赛汀

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
帕唑帕尼联合拉帕替尼或曲妥珠单抗的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间:28天周期
MTD 定义为剂量限制性毒性 (DLT) 发生率低于 33% 的最高剂量(一个剂量队列中大约有两名或更多参与者)。
28天周期
肿瘤反应
大体时间:第二个 28 天周期结束
计算机断层扫描 (CT) 扫描、磁共振成像 (MRI) 扫描、正电子发射断层扫描 (PET) 扫描和/或 X 射线检查疾病状况。 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 和世界卫生组织工作组 (WHO) 标准计算的肿瘤反应。 肿瘤反应定义为以下一项或多项:(1) 疾病稳定超过或等于 4 个月,(2) 根据 RECIST 标准,可测量的肿瘤(前哨病变)减少超过或等于 20%, (3) 肿瘤标志物减少超过或等于 25% 或 (4) 根据 Choi 标准的部分反应。
第二个 28 天周期结束

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年10月1日

初级完成 (实际的)

2015年3月1日

研究完成 (实际的)

2015年3月1日

研究注册日期

首次提交

2011年10月12日

首先提交符合 QC 标准的

2011年10月17日

首次发布 (估计)

2011年10月19日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年4月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年4月11日

最后验证

2015年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

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