Пазопаниб, лапатиниб или трастузумаб у субъектов с солидными опухолями
Фаза I исследования пазопаниба в комбинации с лапатинибом или трастузумабом у субъектов с солидными опухолями
Целью этого клинического исследования является определение максимально переносимой дозы комбинации пазопаниба и либо лапатиниба, либо трастузумаба, которую можно назначать пациентам с распространенным раком. Также будет изучена безопасность комбинаций препаратов.
Пазопаниб предназначен для блокирования роста кровеносных сосудов, которые снабжают питательными веществами, необходимыми для роста опухоли. Это может предотвратить или замедлить рост раковых клеток.
Лапатиниб предназначен для предотвращения или замедления роста раковых клеток путем блокирования 2 белков на поверхности раковой клетки, которые являются рецепторами HER 1 и HER 2.
Трастузумаб предназначен для предотвращения или замедления роста раковых клеток путем блокирования белков внутри раковой клетки, называемых рецепторами Her2/neu.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Учебные группы:
Если будет установлено, что вы имеете право на участие в этом исследовании, ваш врач решит, какие исследуемые препараты вы будете получать, исходя из типа заболевания и препаратов, которые вы принимали в прошлом.
Вы получите либо комбинацию пазопаниба и лапатиниба (группа A), либо комбинацию пазопаниба и трастузумаба (группа B).
Будет проверено до 5 уровней доз каждой комбинации. На каждый уровень дозы каждой комбинации будет зачислено до 6 участников. Первая группа участников получит самый низкий уровень дозы каждой комбинации. Каждая новая группа (группы) получит более высокую комбинацию, чем предыдущая группа, если не было замечено непереносимых побочных эффектов. Участники могут быть зачислены на 1-3 одинаковых уровня доз одновременно. Вам будет назначен уровень дозы в зависимости от того, когда вы присоединились к этому исследованию. Это будет продолжаться до тех пор, пока не будет найдена самая высокая переносимая доза(ы) исследуемой комбинации препаратов.
Доза исследуемой комбинации препаратов, которую вы получаете, может быть снижена, если у вас есть непереносимые побочные эффекты.
Как только будут найдены самые высокие переносимые дозы различных комбинаций, эта доза каждой комбинации будет дана дополнительной группе из 20 дополнительных участников.
Администрация по исследованию лекарственных средств:
Если вы находитесь в группе A, вы будете принимать лапатиниб перорально 1 раз в день. Вы будете принимать пазопаниб внутрь 1 раз через день (день 1, 3, 5 и т. д.). Вы должны принимать пазопаниб и лапатиниб либо за 1 час до, либо через 2 часа после еды.
Если вы находитесь в группе B, вы будете принимать пазопаниб внутрь 1 раз в день. Вы будете получать трастузумаб внутривенно в дни 1, 8, 15 и 22 каждого цикла. Первая инфузия будет длиться более 90 минут. Если вы хорошо справитесь с инфузией, следующие инфузии будут длиться более 30 минут. Вы должны принимать пазопаниб либо за 1 час до, либо через 2 часа после еды.
Каждый учебный цикл составляет 28 дней.
Учебные визиты:
Во время всех ознакомительных визитов вас будут спрашивать о любых лекарствах, которые вы принимаете, и о возможных побочных эффектах.
На 3-й неделе цикла 1 кровь (около 1 чайной ложки) и моча будут собираться для обычных анализов.
В течение 3-й недели цикла 2 и далее будет взята кровь (около 1 чайной ложки) для обычных анализов.
В течение 4-й недели цикла 2, а затем каждые 2–3 цикла:
- Вам сделают компьютерную томографию, МРТ, ПЭТ и/или рентген, чтобы проверить статус заболевания.
- Если врач-исследователь сочтет это необходимым, будет взята кровь (около 1 чайной ложки) для измерения онкомаркеров.
Продолжительность обучения:
Вы можете продолжать принимать исследуемые препараты до тех пор, пока врач считает, что это в ваших интересах. Вы будете досрочно отстранены от исследования, если болезнь ухудшится, если у вас по-прежнему будут невыносимые побочные эффекты или если вы не сможете следовать указаниям исследования.
Ваше участие в исследовании будет завершено, как только вы завершите визит в конце исследования.
Посещение в конце исследования:
В течение 30 дней после приема последней дозы исследуемых препаратов вас посетят в конце исследования. Во время этого визита были выполнены следующие анализы и процедуры:
- Ваша история болезни будет записана.
- Вам предстоит медицинский осмотр.
- Вас спросят о лекарствах, которые вы принимаете, и о возможных побочных эффектах.
- Ваш вес, жизненные показатели и состояние работоспособности будут записаны.
- Кровь (около 2 чайных ложек) и мочу будут собирать для обычных анализов.
- Если врач-исследователь сочтет это необходимым, будет взята кровь (около 1 чайной ложки) для измерения онкомаркеров.
- Если врач-исследователь считает, что это необходимо, вам сделают рентген грудной клетки, КТ, МРТ и/или ПЭТ для проверки статуса заболевания.
Это исследовательское исследование. Пазопаниб одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения почечно-клеточного рака. Лапатиниб и трастузумаб одобрены FDA и коммерчески доступны для лечения рака молочной железы. Комбинация пазопаниба и лапатиниба или пазопаниба и трастузумаба находится на стадии исследования.
В этом исследовании примут участие до 174 участников. Все будут зачислены в MD Anderson.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с распространенным раком должны быть невосприимчивы к стандартной терапии, иметь рецидив после стандартной терапии или не получать стандартную терапию, улучшающую выживаемость по крайней мере на три месяца.
- Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание.
- Пациенты должны иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) </= 2.
- Допустима аномальная функция органов; однако у пациентов должны быть: Plt >/=100 000/, абсолютное число нейтрофилов (ANC) >/=1500, общий билирубин </=2,0 мг/дл, креатинин </=2,0 мг/дл и протромбиновое время/международное нормализованное отношение/ Частичное тромбопластиновое время (ПВ/МНО/ЧТВ) в пределах 1,5-кратного верхнего предела нормы (ВГН).
- Женщина имеет право на включение и участие в исследовании, если она не имеет детородного потенциала (т. - менопауза (полное прекращение менструаций в течение ≥ 1 года); ИЛИ если женщина имеет детородный потенциал, имеет отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и соглашается использовать адекватные средства контрацепции.
- Мужчина с партнершей детородного возраста имеет право участвовать в исследовании, если он использует барьерный метод контрацепции или воздержание во время исследования.
- Подписанное информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом до поступления пациента.
- Только расширенная группа: у пациентов должна быть амплификация HER2, мутация HER2, амплификация c-Met, мутация c-Met, транслокация EML4-ALK или мутация рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).
Критерий исключения:
- Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [САД]>/= 140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление [ДАД]>/= 90 мм рт.ст.).
- Сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое соматическое заболевание (например, неконтролируемый диабет, застойная сердечная недостаточность)
- Инфаркт миокарда в анамнезе, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии, ангиопластика или стентирование сердца в течение трех месяцев после 1-го дня периода лечения.
- История венозного или артериального тромбоза в течение 3 месяцев после 1-го дня лечения.
- Текущее использование терапевтического варфарина. ПРИМЕЧАНИЕ: разрешены как низкомолекулярный гепарин, так и профилактический прием низких доз варфарина; однако PT/PTT должен соответствовать вышеуказанным критериям включения.
- Чрезмерный риск кровотечения или тромбоза, обусловленный инсультом или тяжелым кровотечением в течение предшествующих 6 месяцев.
- Пациенты, которые получали исследуемые препараты, пациенты химиотерапии или иммунотерапии должны иметь >/= пять периодов полувыведения или >/= 3 недели после последней дозы лечения, в зависимости от того, что короче.
- Любая серьезная операция или лучевая терапия в течение 14 дней после лечения.
- Пациенты с документально подтвержденной фракцией выброса левого желудочка < 45%.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A: пазопаниб + лапатиниб
Пероральный пазопаниб 200 мг через день, начиная с 1-го дня, и пероральный лапатиниб 500 мг ежедневно, начиная с 1-го дня, оба в течение 28 дней.
|
Начальная доза: 200 мг внутрь через день, начиная с 1-го дня, в течение 28 дней.
Другие имена:
Начальная доза 500 мг внутрь каждый день в течение 28 дней.
Другие имена:
Начальная доза 200 мг внутрь каждый день в течение 28 дней.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B: пазопаниб + трастузумаб
Пероральный пазопаниб 200 мг в день в течение 28-дневного цикла и нагрузочная доза трастузумаба (Герцептин®) 4 мг/кг в виде 90-минутной внутривенной инфузии в 1-й день 1-го цикла с поддерживающей дозой 2 мг/кг каждую неделю в виде 30-минутной инфузии по вене.
|
Начальная доза: 200 мг внутрь через день, начиная с 1-го дня, в течение 28 дней.
Другие имена:
Начальная доза 200 мг внутрь каждый день в течение 28 дней.
Другие имена:
Нагрузочная доза 4 мг/кг в виде 90-минутной инфузии внутривенно в 1-й день цикла 1. Поддерживающая доза 2 мг/кг каждую неделю в виде 30-минутной внутривенной инфузии. Фаза увеличения дозы: максимально переносимая доза (MTD) из фазы увеличения дозы
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) пазопаниба в комбинации с лапатинибом или трастузумабом
Временное ограничение: 28-дневный цикл
|
MTD определяется как самая высокая доза, при которой частота дозолимитирующей токсичности (DLT) составляла менее 33% (примерно два или более участников в дозовой когорте).
|
28-дневный цикл
|
|
Ответ опухоли
Временное ограничение: Конец второго 28-дневного цикла
|
Компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и/или рентген для проверки статуса заболевания.
Ответ опухоли рассчитан по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) и критериям рабочей группы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
Ответ опухоли определяется как один или несколько из следующих признаков: (1) стабильное заболевание в течение более или равного 4 месяцам, (2) уменьшение поддающейся измерению опухоли (дозорные поражения) более чем на 20% или равное по критериям RECIST, (3) снижение онкомаркеров более чем на 25% или равное ему или (4) частичный ответ по критериям Choi.
|
Конец второго 28-дневного цикла
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2011-0650
- NCI-2011-03450 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .