Pazopanib, Lapatinib vagy Trastuzumab szilárd daganatos betegeknél
I. fázisú pazopanib lapatinibbel vagy trastuzumabbal kombinált vizsgálata szilárd daganatos alanyokon
Ennek a klinikai kutatásnak a célja, hogy megtalálja a pazopanib és a lapatinib vagy a trastuzumab kombinációjának legmagasabb tolerálható dózisát, amely előrehaladott rákbetegeknek adható. A gyógyszer-kombinációk biztonságosságát is tanulmányozni fogják.
A pazopanibot úgy tervezték, hogy blokkolja a daganat növekedéséhez szükséges tápanyagokat ellátó vérerek növekedését. Ez megakadályozhatja vagy lelassíthatja a rákos sejtek növekedését.
A lapatinibet úgy tervezték, hogy megakadályozza vagy lelassítsa a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a rákos sejt felszínén lévő két fehérjét, amelyek a HER 1 és HER 2 receptorok.
A trastuzumabot úgy tervezték, hogy megakadályozza vagy lelassítsa a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a rákos sejten belüli fehérjéket, az úgynevezett Her2/neu receptort.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmányi csoportok:
Ha bebizonyosodik, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, orvosa a betegség típusa és a múltban szedett gyógyszerek alapján dönti el, hogy milyen vizsgálati gyógyszereket kap.
Ön vagy a pazopanib és a lapatinib kombinációját (A kar), vagy a pazopanib és a trastuzumab kombinációját (B kar) fogja kapni.
Mindegyik kombinációból legfeljebb 5 dózisszintet tesztelnek. Legfeljebb 6 résztvevő kerül beiratkozásra az egyes kombinációk minden dózisszintjére. A résztvevők első csoportja minden kombinációból a legalacsonyabb dózisszintet kapja. Minden új csoport(ok) magasabb kombinációt kapnak, mint az előtte lévő csoport, ha nem észleltek elviselhetetlen mellékhatásokat. A résztvevők egyidejűleg 1-3 hasonló dózisszintre is beiratkozhatnak. A vizsgálathoz való csatlakozás időpontja alapján a rendszer hozzárendel egy dózisszintet. Ez addig folytatódik, amíg meg nem találják a vizsgált gyógyszer-kombináció legmagasabb tolerálható dózisát.
Az Ön által kapott vizsgálati gyógyszer-kombináció adagja csökkenthető, ha elviselhetetlen mellékhatásai vannak.
Miután megtalálták a különböző kombinációk legnagyobb tolerálható dózisait, az egyes kombinációkból ezt az adagot egy 20 további résztvevőből álló bővítési csoport kapja.
Tanulmányi gyógyszer-adminisztráció:
Ha Ön az A karban van, a lapatinibet szájon át naponta 1 alkalommal fogja bevenni. A pazopanibot szájon át fogja bevenni minden második napon 1 alkalommal (1., 3., 5. napon stb.). A pazopanibet és a lapatinibet étkezés előtt 1 órával vagy étkezés után 2 órával kell bevennie.
Ha Ön a B karban van, a pazopanibot szájon át fogja bevenni naponta 1 alkalommal. Minden ciklus 1., 8., 15. és 22. napján trastuzumabot fog kapni vénán keresztül. Az első infúzió több mint 90 percig tart. Ha jól kezeli az infúziót, a következő infúziók 30 percnél hosszabbak lesznek. A pazopanibot étkezés előtt 1 órával vagy étkezés után 2 órával kell bevennie.
Minden tanulmányi ciklus 28 napos.
Tanulmányi látogatások:
Minden tanulmányi látogatás alkalmával megkérdezik Önt az esetlegesen szedett gyógyszerekről és az esetleges mellékhatásokról.
Az 1. ciklus 3. hetében vért (körülbelül 1 teáskanál) és vizeletet gyűjtenek a rutinvizsgálatokhoz.
A 2. ciklus 3. hetében és azt követően vért vesznek (körülbelül 1 teáskanálnyit) rutinvizsgálatokhoz.
A 2. ciklus 4. hetében, majd 2-3 ciklusonként:
- A betegség állapotának ellenőrzésére CT-vizsgálatot, MRI-vizsgálatot, PET-vizsgálatot és/vagy röntgenfelvételt végeznek.
- Ha a vizsgálatot végző orvos szükségesnek tartja, vért (körülbelül 1 teáskanálnyit) vesznek a tumormarkerek mérésére.
Tanulmányi idő:
A vizsgálati gyógyszerek szedését addig folytathatja, amíg az orvos úgy véli, hogy ez az Ön érdeke. Ha a betegség rosszabbodik, továbbra is elviselhetetlen mellékhatásai vannak, vagy nem tudja követni a vizsgálati utasításokat, korán le kell vonni a vizsgálatból.
A tanulmányban való részvétele véget ér, miután befejezte a tanulmány végi látogatást.
Tanulmány végi látogatás:
A vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül vizsgálat végi látogatásra kerül sor. Ezen a látogatáson a következő vizsgálatokat és eljárásokat végezték el:
- A kórtörténetét rögzítjük.
- Fizikai vizsga lesz.
- Megkérdezik az esetlegesen szedett gyógyszerekről és az esetleges mellékhatásokról.
- A rendszer rögzíti testsúlyát, életjeleit és teljesítményét.
- Vért (körülbelül 2 teáskanál) és vizeletet gyűjtenek a rutinvizsgálatokhoz.
- Ha a vizsgálatot végző orvos szükségesnek tartja, vért (körülbelül 1 teáskanálnyit) vesznek a tumormarkerek mérésére.
- Ha a vizsgálatot végző orvos szükségesnek tartja, mellkasröntgen-, CT-, MRI- és/vagy PET-vizsgálatot végeznek a betegség állapotának ellenőrzésére.
Ez egy vizsgáló tanulmány. A pazopanib az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható vesesejtes karcinóma kezelésére. A lapatinib és a trastuzumab az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható emlőrák kezelésére. A pazopanib és a lapatinib vagy a pazopanib és a trastuzumab kombinációja vizsgálat tárgya.
Legfeljebb 174 résztvevő vesz részt ebben a tanulmányban. Mindannyian beiratkoznak az MD Andersonba.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az előrehaladott rákban szenvedő betegeknek refrakternek kell lenniük a standard terápiára, a standard terápia után kiújultak, vagy nem kell olyan standard terápiát kapniuk, amely legalább három hónappal javítaná a túlélést.
- A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük.
- A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státuszával kell rendelkezniük </= 2.
- Rendellenes szervműködés megengedett; azonban a betegeknek rendelkezniük kell: Plt >/=100 000/, abszolút neutrofilszám (ANC) >/=1500, összbilirubin </=2,0 mg/dl, kreatinin </=2,0 mg/dl és protrombin idő/nemzetközi normalizált arány/ Részleges tromboplasztin idő (PT/INR/PTT) a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szeresén belül.
- Egy nő jogosult a vizsgálatban részt venni és abban részt venni, ha nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), beleértve minden olyan nőt, akinél méheltávolítás, kétoldali petefészek-eltávolítás (ovariectomia), kétoldali petevezeték lekötése történt. -menopauzális (a menstruáció teljes leállása ≥ 1 évig); VAGY ha fogamzóképes, negatív szérum terhességi tesztje van a szűréskor, és beleegyezik a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába.
- A fogamzóképes korú nőpartnerrel rendelkező férfi akkor vehet részt a vizsgálatban, és abban az esetben vehet részt, ha a vizsgálat során gátlásgátlási módszert vagy absztinenciát alkalmaz.
- Aláírt, tájékozott beleegyezés, amelyet az Intézményi Felülvizsgálati Bizottság hagyott jóvá a beteg belépése előtt.
- Csak kiterjesztett kohorsz: A betegeknek HER2 amplifikációval, HER2 mutációval, c-Met amplifikációval, c-Met mutációval, EML4-ALK transzlokációval vagy epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációval kell rendelkezniük.
Kizárási kritériumok:
- Rosszul szabályozott magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás [SBP] >/= 140 Hgmm, vagy diasztolés vérnyomás [DBP]>/= 90 Hgmm).
- Egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi betegség (pl. kontrollálatlan cukorbetegség, pangásos szívelégtelenség)
- Szívinfarktus anamnézisében, instabil angina miatti felvétel, szív angioplasztika vagy stentelés a kezelési időszak első napjától számított három hónapon belül.
- Vénás vagy artériás trombózis a kórtörténetben a kezelés 1. napjától számított 3 hónapon belül. Időszak.
- A terápiás warfarin jelenlegi alkalmazása. MEGJEGYZÉS: mind az alacsony molekulatömegű heparin, mind a profilaktikus kis dózisú warfarin megengedett; azonban a PT/PTT-nek meg kell felelnie a fenti felvételi kritériumoknak.
- A vérzés vagy trombózis túlzott kockázata a stroke vagy súlyos vérzés alapján az előző 6 hónapban.
- Azoknak a betegeknek, akik vizsgálati gyógyszert, kemoterápiát vagy immunterápiás kezelést kaptak, >/= öt felezési időnek vagy >/= 3 hétnek kell lenniük a kezelés utolsó adagjától számítva, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
- Bármilyen nagyobb műtét vagy sugárterápia a kezelést követő 14 napon belül.
- Betegek, akiknek dokumentált bal kamrai ejekciós frakciója < 45%.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kar: Pazopanib + Lapatinib
Orális pazopanib 200 mg minden második nap az 1. naptól és 500 mg per os lapatinib naponta az 1. naptól kezdődően, mindkettő 28 napig.
|
Kezdő adag: 200 mg szájon át minden második nap, az 1. naptól kezdve 28 napon keresztül.
Más nevek:
Kezdő adag 500 mg szájon át minden nap 28 napon keresztül.
Más nevek:
Kezdő adag 200 mg szájon át minden nap 28 napon keresztül.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B kar: Pazopanib + Trastuzumab
Orális pazopanib 200 mg naponta 28 napos cikluson keresztül és Trastuzumab (Herceptin®) 4 mg/ttkg telítő adag 90 perces vénás infúzióban az 1. ciklus 1. napján, 2 mg/ttkg fenntartó adaggal minden héten 30 perces infúzióban vénával.
|
Kezdő adag: 200 mg szájon át minden második nap, az 1. naptól kezdve 28 napon keresztül.
Más nevek:
Kezdő adag 200 mg szájon át minden nap 28 napon keresztül.
Más nevek:
4 mg/kg telítő adag 90 perces vénás infúzióban az 1. ciklus 1. napján. Fenntartó adag 2 mg/ttkg hetente 30 perces vénás infúzió formájában. Dóziskiterjesztési fázis: Maximális tolerált dózis (MTD) a dózisemelési fázisból
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A pazopanib maximális tolerált dózisa (MTD) lapatinibbel vagy trastuzumabbal kombinációban
Időkeret: 28 napos ciklus
|
Az MTD-t úgy definiálják, mint a legmagasabb dózist, amelyben a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása kevesebb, mint 33% (körülbelül kettő vagy több résztvevő egy dóziskohorszban).
|
28 napos ciklus
|
|
Tumor válasz
Időkeret: A második 28 napos ciklus vége
|
Számítógépes tomográfia (CT), mágneses rezonancia képalkotás (MRI), pozitronemissziós tomográfia (PET) és/vagy röntgen a betegség állapotának ellenőrzésére.
A daganatválaszt a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) és az Egészségügyi Világszervezet munkacsoportja (WHO) kritériumai alapján számították ki.
A tumorválasz az alábbiak közül egy vagy több: (1) stabil betegség legalább 4 hónapig, (2) a mérhető daganat (őrszemléziók) 20%-nál nagyobb vagy egyenlő csökkenése a RECIST kritériumok szerint, (3) a tumormarkerek 25%-nál nagyobb vagy egyenlő csökkenése vagy (4) részleges válasz a Choi-kritériumok szerint.
|
A második 28 napos ciklus vége
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2011-0650
- NCI-2011-03450 (Registry Identifier: NCI CTRP)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .