Pazopanib, Lapatinib eller Trastuzumab hos patienter med solida tumörer
Fas I-studie av pazopanib i kombination med lapatinib eller trastuzumab hos patienter med solida tumörer
Målet med denna kliniska forskningsstudie är att hitta den högsta tolererbara dosen av kombinationerna av pazopanib och antingen lapatinib eller trastuzumab som kan ges till patienter med avancerad cancer. Säkerheten för läkemedelskombinationerna kommer också att studeras.
Pazopanib är utformat för att blockera tillväxten av blodkärl som tillför näringsämnen som behövs för tumörtillväxt. Detta kan förhindra eller bromsa tillväxten av cancerceller.
Lapatinib är utformat för att förhindra eller bromsa tillväxten av cancerceller genom att blockera 2 proteiner på ytan av cancercellen, som är HER 1- och HER 2-receptorer.
Trastuzumab är utformat för att förhindra eller bromsa tillväxten av cancerceller genom att blockera proteiner inuti cancercellen, kallad Her2/neu-receptorn.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiegrupper:
Om du visar dig vara berättigad att delta i denna studie kommer din läkare att bestämma vilka studieläkemedel du kommer att få baserat på sjukdomstypen och de läkemedel du har tagit tidigare
Du får antingen en kombination av pazopanib och lapatinib (arm A) eller en kombination av pazopanib och trastuzumab (arm B).
Upp till 5 dosnivåer av varje kombination kommer att testas. Upp till 6 deltagare kommer att registreras vid varje dosnivå av varje kombination. Den första gruppen av deltagare kommer att få den lägsta dosnivån av varje kombination. Varje ny grupp(er) kommer att få en högre kombination än gruppen före den, om inga oacceptabla biverkningar har setts. Deltagare kan skrivas in på 1-3 liknande dosnivåer samtidigt. Du kommer att tilldelas en dosnivå baserat på när du gick med i denna studie. Detta kommer att fortsätta tills högsta tolererbara dos(er) av studieläkemedelskombinationen hittas.
Dosen av studieläkemedelskombinationen som du får kan sänkas om du har oacceptabla biverkningar.
När de högsta tolererbara doserna av de olika kombinationerna har hittats, kommer denna dos av varje kombination att ges till en expansionsgrupp med 20 extra deltagare.
Studera Drug Administration:
Om du är i arm A kommer du att ta lapatinib genom munnen 1 gång varje dag. Du kommer att ta pazopanib genom munnen en gång varannan dag (dag 1, 3, 5, och så vidare). Du bör ta pazopanib och lapatinib antingen 1 timme före eller 2 timmar efter att ha ätit en måltid.
Om du är i arm B kommer du att ta pazopanib genom munnen 1 gång varje dag. Du kommer att få trastuzumab via ven dag 1, 8, 15 och 22 i varje cykel. Den första infusionen tar över 90 minuter. Om du hanterar infusionen väl kommer nästa infusion att ta över 30 minuter. Du bör ta pazopanib antingen 1 timme före eller 2 timmar efter att du har ätit en måltid.
Varje studiecykel är 28 dagar.
Studiebesök:
Vid alla studiebesök kommer du att bli tillfrågad om vilka läkemedel du kan ta och biverkningar du kan ha.
Vecka 3 av cykel 1, blod (cirka 1 tesked) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.
Under vecka 3 av cykel 2 och därefter kommer blod (cirka 1 tesked) att tas ut för rutinmässiga tester.
Under vecka 4 av cykel 2 och sedan varannan till var tredje cykel:
- Du kommer att genomgå en datortomografi, MR-skanning, PET-skanning och/eller röntgen för att kontrollera sjukdomens status.
- Om studieläkaren anser att det behövs, kommer blod (ca 1 tsk) att tas för att mäta tumörmarkörer.
Studielängd:
Du får fortsätta ta studieläkemedlen så länge som läkaren anser att det är i ditt bästa intresse. Du kommer att tas från studierna i förtid om sjukdomen förvärras, om du fortsätter att ha outhärdliga biverkningar eller om du inte kan följa studiens anvisningar.
Ditt deltagande i studien kommer att avslutas när du har avslutat studiebesöket.
Slutet av studiebesök:
Inom 30 dagar efter din sista dos av studieläkemedel kommer du att ha ett studieslutsbesök. Vid detta besök utfördes följande tester och procedurer:
- Din medicinska historia kommer att registreras.
- Du kommer att ha en fysisk undersökning.
- Du kommer att bli tillfrågad om vilka droger du kan ta och biverkningar du kan ha.
- Din vikt, vitala tecken och prestationsstatus kommer att registreras.
- Blod (cirka 2 teskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.
- Om studieläkaren anser att det behövs, kommer blod (ca 1 tsk) att tas för att mäta tumörmarkörer.
- Om studieläkaren anser att det behövs kommer du att göra en lungröntgen, datortomografi, MR-undersökning och/eller PET-undersökning för att kontrollera sjukdomens status.
Detta är en undersökningsstudie. Pazopanib är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av njurcellscancer. Lapatinib och trastuzumab är FDA-godkända och kommersiellt tillgängliga för behandling av bröstcancer. Kombinationen av pazopanib och lapatinib eller pazopanib och trastuzumab är en undersökning.
Upp till 174 deltagare kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med avancerad cancer bör vara refraktära mot standardterapi, återfalla efter standardterapi eller inte ha någon standardterapi som förbättrar överlevnaden med minst tre månader.
- Patienter måste ha en mätbar eller utvärderbar sjukdom.
- Patienter måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
- Onormal organfunktion är tillåten; dock måste patienterna ha: Plt >/=100 000/, absolut neutrofilantal (ANC) >/=1500, totalt bilirubin </=2,0 mg/dl, kreatinin </=2,0 mg/dl och protrombintid/internationellt normaliserat förhållande/ Partiell tromboplastintid (PT/INR/PTT) inom 1,5 X övre normalgräns (ULN).
- En kvinna är berättigad att delta i och delta i studien om hon är i icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid), inklusive alla kvinnor som har genomgått en hysterektomi, bilateral ooforektomi (ovariektomi), bilateral äggledarligation, är postad. -menopausal (totalt upphörande av menstruationer i ≥ 1 år); ELLER om i fertil ålder, har ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycker till att använda adekvat preventivmedel.
- En man med en kvinnlig partner i fertil ålder är berättigad att delta i och delta i studien om han använder en barriärmetod för preventivmedel eller avhållsamhet under studien.
- Undertecknat informerat samtycke godkänt av institutionsprövningsnämnden före patientinresa.
- Endast utökad kohort: Patienter måste ha HER2-amplifiering, HER2-mutation, c-Met-amplifiering, c-Met-mutation, EML4-ALK-translokation eller mutation av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR).
Exklusions kriterier:
- Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [SBP] >/= 140 mmHg, eller diastoliskt blodtryck [DBP]>/= 90 mmHg).
- Samtidig allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom (t.ex. okontrollerad diabetes, kongestiv hjärtsvikt)
- Anamnes på hjärtinfarkt, inläggning för instabil angina, hjärtangioplastik eller stentning inom tre månader från dag 1 av behandlingsperioden.
- Anamnes på venös eller arteriell trombos inom 3 månader från dag 1 av behandlingsperioden.
- Nuvarande användning av terapeutiskt warfarin. OBS: både lågmolekylärt heparin och profylaktiskt lågdos warfarin är tillåtna; dock måste PT/PTT uppfylla ovanstående inklusionskriterier.
- Överdriven risk för blödning eller trombos enligt definition av stroke eller svår blödning inom de senaste 6 månaderna.
- Patienter som fått prövningsläkemedel, kemoterapi eller immunterapipatienter måste vara >/= fem halveringstider eller >/= 3 veckor från den sista behandlingsdosen, beroende på vilket som är kortast.
- Eventuell större operation eller strålbehandling inom 14 dagar efter behandlingen.
- Patienter med en dokumenterad vänsterkammar ejektionsfraktion < 45 %.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A: Pazopanib + Lapatinib
Oral Pazopanib 200 mg varannan dag med start dag 1 och oral Lapatinib 500 mg dagligen från dag 1, båda i 28 dagar.
|
Startdos: 200 mg genom munnen varannan dag med start dag 1 i 28 dagar.
Andra namn:
Startdos 500 mg genom munnen varje dag i 28 dagar.
Andra namn:
Startdos 200 mg genom munnen varje dag i 28 dagar.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm B: Pazopanib + Trastuzumab
Oral Pazopanib 200 mg dagligen under 28 dagars cykel och Trastuzumab (Herceptin®) 4 mg/kg laddningsdos som en 90 minuters infusion via ven på dag 1 av cykel 1, med en underhållsdos på 2 mg/kg varje vecka som 30 minuters infusion genom ven.
|
Startdos: 200 mg genom munnen varannan dag med start dag 1 i 28 dagar.
Andra namn:
Startdos 200 mg genom munnen varje dag i 28 dagar.
Andra namn:
4 mg/kg laddningsdos som en 90 minuters infusion via ven på dag 1 av cykel 1. Underhållsdos på 2 mg/kg varje vecka som 30 minuters infusion via ven. Dosexpansionsfas: Maximal tolered dos (MTD) från Doseskaleringsfasen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolered dos (MTD) av Pazopanib i kombination med Lapatinib eller Trastuzumab
Tidsram: 28 dagars cykel
|
MTD definieras som högsta dos där incidensen av dosbegränsande toxicitet (DLT) var mindre än 33 % (ungefär två eller fler deltagare i en doskohort).
|
28 dagars cykel
|
|
Tumörrespons
Tidsram: Slut på andra 28 dagars cykel
|
Datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT), positronemissionstomografi (PET) och/eller röntgen för att kontrollera sjukdomens status.
Tumörrespons beräknad genom Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) och World Health Organization Working Group (WHO) kriterier.
Ett tumörsvar definieras som ett eller flera av följande: (1) stabil sjukdom i mer än eller lika med 4 månader, (2) minskning av mätbara tumörer (sentinellesioner) med mer än eller lika med 20 % enligt RECIST-kriterier, (3) minskning av tumörmarkörer med mer än eller lika med 25 % eller (4) ett partiellt svar enligt Choi-kriterierna.
|
Slut på andra 28 dagars cykel
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2011-0650
- NCI-2011-03450 (Registeridentifierare: NCI CTRP)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .