Patsopanibi, lapatinibi tai trastutsumabi potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia
Vaiheen I tutkimus patsopanibista yhdistelmänä lapatinibin tai trastutsumabin kanssa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on löytää patsopanibin ja joko lapatinibin tai trastutsumabin yhdistelmistä suurin siedettävä annos, joka voidaan antaa potilaille, joilla on pitkälle edennyt syöpä. Myös lääkeyhdistelmien turvallisuutta tutkitaan.
Patsopanibi on suunniteltu estämään kasvaimen kasvuun tarvittavia ravintoaineita antavien verisuonten kasvu. Tämä voi estää tai hidastaa syöpäsolujen kasvua.
Lapatinibi on suunniteltu estämään tai hidastamaan syöpäsolujen kasvua estämällä kaksi syöpäsolun pinnalla olevaa proteiinia, jotka ovat HER 1- ja HER 2 -reseptoreita.
Trastutsumabi on suunniteltu estämään tai hidastamaan syöpäsolujen kasvua estämällä syöpäsolun sisällä olevia proteiineja, joita kutsutaan Her2/neu-reseptoriksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintoryhmät:
Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, lääkärisi päättää, mitä tutkimuslääkkeitä saat sairauden tyypin ja aiemmin käyttämiesi lääkkeiden perusteella.
Saat joko patsopanibin ja lapatinibin yhdistelmän (haara A) tai patsopanibin ja trastutsumabin yhdistelmän (haara B).
Jopa 5 annostasoa kustakin yhdistelmästä testataan. Jopa 6 osallistujaa otetaan mukaan kunkin yhdistelmän kullakin annostasolla. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa kustakin yhdistelmästä pienimmän annoksen. Jokainen uusi ryhmä(t) saa korkeamman yhdistelmän kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaittu. Osallistujat voidaan ilmoittautua 1-3 samanlaiselle annostasolle samanaikaisesti. Sinulle määrätään annostaso sen perusteella, milloin liityit tähän tutkimukseen. Tätä jatketaan, kunnes tutkimuslääkeyhdistelmän suurin siedettävä annos(t) löydetään.
Saatamasi tutkimuslääkeyhdistelmän annosta voidaan pienentää, jos sinulla on sietämättömiä sivuvaikutuksia.
Kun eri yhdistelmien suurimmat siedetyt annokset on löydetty, tämä annos kustakin yhdistelmästä annetaan 20 ylimääräisen osallistujan laajennusryhmälle.
Tutkimuslääkehallinto:
Jos olet käsivarressa A, otat lapatinibia suun kautta kerran päivässä. Otat patsopanibia suun kautta kerran joka toinen päivä (päivät 1, 3, 5 ja niin edelleen). Ota patsopanibi ja lapatinibi joko 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen.
Jos olet käsivarressa B, otat patsopanibia suun kautta kerran päivässä. Saat trastutsumabia suonensisäisesti kunkin syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22. Ensimmäinen infuusio kestää yli 90 minuuttia. Jos käsittelet infuusiota hyvin, seuraavat infuusiot kestävät yli 30 minuuttia. Ota patsopanibi joko 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen.
Jokainen opintojakso on 28 päivää.
Opintovierailut:
Kaikilla opintokäynneillä sinulta kysytään käyttämistäsi lääkkeistä ja mahdollisista sivuvaikutuksista.
Syklin 1 viikolla 3 verta (noin 1 tl) ja virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten.
Syklin 2 viikon 3 ja sen jälkeen verta (noin 1 tl) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
Syklin 2 viikolla 4 ja sen jälkeen 2-3 syklin välein:
- Sinulla on TT-skannaus, MRI-skannaus, PET-skannaus ja/tai röntgenkuvaus taudin tilan tarkistamiseksi.
- Jos tutkimuslääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, siitä otetaan verta (noin 1 tl) kasvainmerkkiaineiden mittaamiseksi.
Opintojen kesto:
Voit jatkaa tutkimuslääkkeiden käyttöä niin kauan kuin lääkäri katsoo sen olevan sinun etusi mukaista. Sinut poistetaan opinnoista varhain, jos sairaus pahenee, jos sinulla on edelleen sietämättömiä sivuvaikutuksia tai jos et pysty noudattamaan tutkimusohjeita.
Osallistumisesi tutkimukseen päättyy, kun olet suorittanut opiskelukäynnin.
Opintojen päättäjäkäynti:
Sinulla on 30 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeannoksestasi tutkimuksen päättäjäkäynti. Tällä vierailulla suoritettiin seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Sairaushistoriasi tallennetaan.
- Sinulla on fyysinen koe.
- Sinulta kysytään mahdollisesti käyttämistäsi lääkkeistä ja sivuvaikutuksista.
- Painosi, elintoimintosi ja suoritustasosi tallennetaan.
- Veri (noin 2 teelusikallista) ja virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten.
- Jos tutkimuslääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, siitä otetaan verta (noin 1 tl) kasvainmerkkiaineiden mittaamiseksi.
- Jos tutkimuslääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään rintakehän röntgen-, CT-, MRI- ja/tai PET-skannaus taudin tilan tarkistamiseksi.
Tämä on tutkiva tutkimus. Patsopanibi on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla munuaissolukarsinooman hoitoon. Lapatinibi ja trastutsumabi ovat FDA:n hyväksymiä ja kaupallisesti saatavilla rintasyövän hoitoon. Patsopanibin ja lapatinibin tai patsopanibin ja trastutsumabin yhdistelmä on tutkittava.
Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 174 osallistujaa. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden, joilla on pitkälle edennyt syöpä, tulee olla vastustuskykyisiä tavanomaiselle hoidolle, uusiutumaan tavanomaisen hoidon jälkeen tai heillä ei ole standardihoitoa, joka parantaa eloonjäämistä vähintään kolmella kuukaudella.
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.
- Potilailla on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyky </= 2.
- Elinten epänormaali toiminta on sallittua; potilailla on kuitenkin oltava: Plt >/=100 000/, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/=1500, kokonaisbilirubiini </=2,0 mg/dl, kreatiniini </=2,0 mg/dl ja protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde/ Osittainen tromboplastiiniaika (PT/INR/PTT) 1,5 X normaalin ylärajan (ULN) sisällä.
- Nainen on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän ei ole raskaana (eli fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi), mukaan lukien jokainen nainen, jolle on tehty kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto (ovariektomia), molemminpuolinen munanjohtimien sidonta. -vaihdevuodet (kuukautisten täydellinen loppuminen ≥ 1 vuoden ajaksi); TAI jos on hedelmällisessä iässä, hänellä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja hän suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä.
- Mies, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän käyttää tutkimuksen aikana ehkäisymenetelmää tai pidättymistä.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus, jonka Institutional Review Board on hyväksynyt ennen potilaan tuloa.
- Vain laajennettu kohortti: Potilailla on oltava HER2-amplifikaatio, HER2-mutaatio, c-Met-amplifikaatio, c-Met-mutaatio, EML4-ALK-translokaatio tai epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatio.
Poissulkemiskriteerit:
- Huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine [SBP] >/= 140 mmHg tai diastolinen verenpaine [DBP]>/= 90 mmHg).
- Samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus (esim. hallitsematon diabetes, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta)
- Aiempi sydäninfarkti, sairaalahoito epästabiilin angina pectoriksen vuoksi, sydämen angioplastia tai stentointi kolmen kuukauden kuluessa hoitojakson 1. päivästä.
- Aiempi laskimo- tai valtimotromboosi 3 kuukauden sisällä hoitopäivästä 1. Jakso.
- Terapeuttisen varfariinin nykyinen käyttö. HUOMAA: sekä pienimolekyylipainoinen hepariini että profylaktinen pieniannoksinen varfariini ovat sallittuja; PT/PTT:n on kuitenkin täytettävä edellä mainitut sisällyttämiskriteerit.
- Liiallinen verenvuodon tai tromboosin riski aivohalvauksen tai vaikean verenvuodon perusteella edeltävien 6 kuukauden aikana.
- Tutkimuslääkkeitä, kemoterapiaa tai immunoterapiaa saaneiden potilaiden puoliintumisajan on oltava >/= viisi tai >/= 3 viikkoa viimeisestä hoitoannoksesta sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
- Mikä tahansa suuri leikkaus tai sädehoito 14 päivän sisällä hoidosta.
- Potilaat, joilla on dokumentoitu vasemman kammion ejektiofraktio < 45 %.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A: patsopanibi + lapatinibi
Suun kautta otettava pazopanibi 200 mg joka toinen päivä päivästä 1 alkaen ja oraalinen lapatinibi 500 mg päivittäin päivästä 1 alkaen, molemmat 28 päivän ajan.
|
Aloitusannos: 200 mg suun kautta joka toinen päivä alkaen päivästä 1 28 päivän ajan.
Muut nimet:
Aloitusannos 500 mg suun kautta joka päivä 28 päivän ajan.
Muut nimet:
Aloitusannos 200 mg suun kautta joka päivä 28 päivän ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B: patsopanibi + trastutsumabi
Oraalinen patsopanibi 200 mg päivässä 28 päivän syklin ajan ja Trastutsumab (Herceptin®) 4 mg/kg kyllästysannos 90 minuutin infuusiona laskimoon syklin 1 päivänä, ylläpitoannos 2 mg/kg joka viikko 30 minuutin infuusiona suonen kautta.
|
Aloitusannos: 200 mg suun kautta joka toinen päivä alkaen päivästä 1 28 päivän ajan.
Muut nimet:
Aloitusannos 200 mg suun kautta joka päivä 28 päivän ajan.
Muut nimet:
4 mg/kg kyllästysannos 90 minuutin infuusiona suonensisäisenä syklin 1 ensimmäisenä päivänä. Ylläpitoannos 2 mg/kg joka viikko 30 minuutin infuusiona laskimoon. Annoksen laajennusvaihe: Suurin siedetty annos (MTD) annoksen korotusvaiheesta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patsopanibin suurin siedetty annos (MTD) yhdessä lapatinibin tai trastutsumabin kanssa
Aikaikkuna: 28 päivän kierto
|
MTD määritellään suurimmaksi annokseksi, jossa annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus oli alle 33 % (noin kaksi tai useampi osallistuja annoskohortissa).
|
28 päivän kierto
|
|
Tuumorivaste
Aikaikkuna: Toisen 28 päivän syklin loppu
|
Tietokonetomografia (CT), magneettikuvaus (MRI), positroniemissiotomografia (PET) ja/tai röntgenkuvaus taudin tilan tarkistamiseksi.
Tuumorivaste laskettu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) ja Maailman terveysjärjestön työryhmän (WHO) kriteereillä.
Kasvainvaste määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista: (1) stabiili sairaus vähintään 4 kuukautta, (2) mitattavissa olevien kasvainten väheneminen (sentinellileesiot) vähintään 20 % RECIST-kriteerien mukaan, (3) kasvainmarkkerien väheneminen vähintään 25 % tai (4) osittainen vaste Choi-kriteerien mukaan.
|
Toisen 28 päivän syklin loppu
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2011-0650
- NCI-2011-03450 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .