Pazopanib, Lapatinib ou Trastuzumab em Indivíduos com Tumores Sólidos
Estudo de Fase I de Pazopanib em Combinação com Lapatinib ou Trastuzumab em Indivíduos com Tumores Sólidos
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é encontrar a dose tolerável mais alta das combinações de pazopanibe e lapatinibe ou trastuzumabe que pode ser administrada a pacientes com câncer avançado. A segurança das combinações de medicamentos também será estudada.
O pazopanib foi concebido para bloquear o crescimento dos vasos sanguíneos que fornecem os nutrientes necessários para o crescimento do tumor. Isso pode prevenir ou retardar o crescimento de células cancerígenas.
Lapatinib foi concebido para prevenir ou retardar o crescimento de células cancerígenas, bloqueando 2 proteínas na superfície da célula cancerígena, que são os receptores HER 1 e HER 2.
Trastuzumab é projetado para prevenir ou retardar o crescimento de células cancerígenas, bloqueando as proteínas dentro da célula cancerígena, chamadas de receptor Her2/neu.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Grupos de estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, seu médico decidirá quais medicamentos do estudo você receberá com base no tipo de doença e nos medicamentos que você tomou no passado
Você receberá uma combinação de pazopanib e lapatinib (Grupo A) ou uma combinação de pazopanib e trastuzumab (Grupo B).
Até 5 níveis de dose de cada combinação serão testados. Até 6 participantes serão inscritos em cada nível de dose de cada combinação. O primeiro grupo de participantes receberá a dose mais baixa de cada combinação. Cada novo grupo receberá uma combinação mais alta do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Os participantes podem ser inscritos em 1-3 níveis de dose semelhantes ao mesmo tempo. Você será atribuído a um nível de dose com base em quando ingressou neste estudo. Isso continuará até que a(s) dose(s) tolerável(is) mais alta(s) da combinação de drogas do estudo seja encontrada.
A dose da combinação de drogas do estudo que você recebe pode ser reduzida se você tiver efeitos colaterais intoleráveis.
Uma vez encontradas as doses toleráveis mais altas das diferentes combinações, esta dose de cada combinação será dada a um grupo de expansão de 20 participantes extras.
Administração do medicamento do estudo:
Se você estiver no Grupo A, tomará lapatinibe por via oral 1 vez ao dia. Você tomará pazopanibe por via oral 1 vez em dias alternados (dia 1, 3, 5 e assim por diante). Deve tomar pazopanib e lapatinib 1 hora antes ou 2 horas depois de comer uma refeição.
Se você estiver no Grupo B, você tomará pazopanibe por via oral 1 vez ao dia. Você receberá trastuzumabe por veia nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo. A primeira infusão será de mais de 90 minutos. Se você lidar bem com a infusão, as próximas infusões serão de mais de 30 minutos. Você deve tomar pazopanibe 1 hora antes ou 2 horas depois de comer uma refeição.
Cada ciclo de estudo é de 28 dias.
Visitas de estudo:
Em todas as visitas do estudo, você será questionado sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando e sobre os efeitos colaterais que possa estar tendo.
Semana 3 do Ciclo 1, sangue (cerca de 1 colher de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.
Durante a Semana 3 dos Ciclos 2 e além, será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá) para testes de rotina.
Durante a semana 4 do ciclo 2 e depois a cada 2-3 ciclos:
- Você fará uma tomografia computadorizada, ressonância magnética, PET e/ou raio-x para verificar o estado da doença.
- Se o médico do estudo achar necessário, será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá) para medir os marcadores tumorais.
Duração do estudo:
Você pode continuar tomando os medicamentos do estudo enquanto o médico achar que é do seu interesse. Você será retirado do estudo mais cedo se a doença piorar, se continuar a ter efeitos colaterais intoleráveis ou se não conseguir seguir as instruções do estudo.
Sua participação no estudo terminará assim que você concluir a visita de fim do estudo.
Visita de fim de estudo:
Dentro de 30 dias após sua última dose dos medicamentos do estudo, você fará uma visita de fim do estudo. Nesta visita foram realizados os seguintes exames e procedimentos:
- Seu histórico médico será registrado.
- Você fará um exame físico.
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que possa estar tomando e os efeitos colaterais que possa estar tendo.
- Seu peso, sinais vitais e status de desempenho serão registrados.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.
- Se o médico do estudo achar necessário, será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá) para medir os marcadores tumorais.
- Se o médico do estudo achar necessário, você fará uma radiografia de tórax, tomografia computadorizada, ressonância magnética e/ou PET para verificar o estado da doença.
Este é um estudo investigativo. O pazopanib é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento do carcinoma de células renais. Lapatinib e trastuzumab são aprovados pela FDA e estão comercialmente disponíveis para o tratamento do câncer de mama. A combinação de pazopanib e lapatinib ou pazopanib e trastuzumab é experimental.
Até 174 participantes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes com câncer avançado devem ser refratários à terapia padrão, apresentar recaída após a terapia padrão ou não receber terapia padrão que melhore a sobrevida em pelo menos três meses.
- Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável.
- Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
- A função anormal do órgão é permitida; no entanto, os pacientes devem ter: Plt >/=100.000/, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/=1500, bilirrubina total </=2,0 mg/dl, creatinina </=2,0 mg/dl e tempo de protrombina/razão normalizada internacional/ Tempo de Tromboplastina Parcial (PT/INR/PTT) dentro de 1,5 X limite superior do normal (LSN).
- Uma mulher é elegível para entrar e participar do estudo se ela não tiver potencial para engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar), incluindo qualquer mulher que tenha feito histerectomia, ooforectomia bilateral (ovariectomia), laqueadura bilateral de trompas, é pós -menopausa (cessação total da menstruação por ≥ 1 ano); OU se tiver potencial para engravidar, tiver um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concordar em usar contracepção adequada.
- Um homem com uma parceira em idade fértil é elegível para entrar e participar do estudo se usar um método contraceptivo de barreira ou abstinência durante o estudo.
- Consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional antes da entrada do paciente.
- Somente coorte expandida: os pacientes devem ter amplificação de HER2, mutação de HER2, amplificação de c-Met, mutação de c-Met, translocação de EML4-ALK ou mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR).
Critério de exclusão:
- Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica [PAS] >/= 140 mmHg, ou pressão arterial diastólica [PAD] >/= 90 mmHg).
- Doença médica grave e/ou não controlada concomitante (p. diabetes não controlada, insuficiência cardíaca congestiva)
- Histórico de infarto do miocárdio, internação por angina instável, angioplastia cardíaca ou implante de stent dentro de três meses do primeiro dia do período de tratamento.
- História de trombose venosa ou arterial dentro de 3 meses do Dia 1 do Período de tratamento.
- Uso atual de varfarina terapêutica. NOTA: tanto a heparina de baixo peso molecular quanto a varfarina profilática de baixa dose são permitidas; no entanto, PT/PTT deve atender aos critérios de inclusão acima.
- Risco excessivo de sangramento ou trombose, conforme definido por acidente vascular cerebral ou sangramento grave nos últimos 6 meses.
- Os pacientes que receberam medicamentos em investigação, quimioterapia ou imunoterapia devem ter >/= cinco meias-vidas ou >/= 3 semanas desde a última dose do tratamento, o que for menor.
- Qualquer grande cirurgia ou radioterapia até 14 dias após o tratamento.
- Pacientes com Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo documentada < 45%.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A: Pazopanibe + Lapatinibe
Pazopanibe oral 200 mg em dias alternados começando no dia 1 e Lapatinibe oral 500 mg diariamente começando no dia 1, ambos por 28 dias.
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Dose inicial: 200 mg por via oral em dias alternados, começando no dia 1 por 28 dias.
Outros nomes:
Dose inicial de 500 mg por via oral todos os dias durante 28 dias.
Outros nomes:
Dose inicial 200 mg por via oral todos os dias durante 28 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Braço B: Pazopanibe + Trastuzumabe
Oral Pazopanib 200 mg por dia para um ciclo de 28 dias e Trastuzumab (Herceptin®) 4 mg/kg dose de carga como uma infusão de 90 minutos por via venosa no dia 1 do ciclo 1, com uma dose de manutenção de 2 mg/kg todas as semanas como infusão de 30 minutos por veia.
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Dose inicial: 200 mg por via oral em dias alternados, começando no dia 1 por 28 dias.
Outros nomes:
Dose inicial 200 mg por via oral todos os dias durante 28 dias.
Outros nomes:
Dose de ataque de 4 mg/kg como uma infusão de 90 minutos por veia no dia 1 do ciclo 1. Dose de manutenção de 2 mg/kg semanalmente em infusão de 30 minutos por via venosa. Fase de Expansão de Dose: Dose Máxima Tolerada (MTD) da Fase de Escalonamento de Dose
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Pazopanibe em Combinação com Lapatinibe ou Trastuzumabe
Prazo: Ciclo de 28 dias
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MTD é definido como a dose mais alta na qual a incidência de toxicidade limitante da dose (DLT) foi inferior a 33% (aproximadamente dois ou mais participantes em uma coorte de dose).
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Ciclo de 28 dias
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Resposta Tumoral
Prazo: Fim do segundo ciclo de 28 dias
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Tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI), tomografia por emissão de pósitrons (PET) e/ou radiografia para verificar o estado da doença.
Resposta tumoral calculada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) e critérios do Grupo de Trabalho da Organização Mundial da Saúde (OMS).
Uma resposta tumoral é definida como um ou mais dos seguintes: (1) doença estável por mais de ou igual a 4 meses, (2) diminuição no tumor mensurável (lesões sentinela) em mais ou igual a 20% pelos critérios RECIST, (3) diminuição nos marcadores tumorais em mais ou igual a 25% ou (4) uma resposta parcial de acordo com os critérios de Choi.
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Fim do segundo ciclo de 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2011-0650
- NCI-2011-03450 (Identificador de registro: NCI CTRP)
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