Pazopanib, Lapatinib o Trastuzumab en Sujetos con Tumores Sólidos
Estudio de fase I de pazopanib en combinación con lapatinib o trastuzumab en sujetos con tumores sólidos
El objetivo de este estudio de investigación clínica es encontrar la dosis tolerable más alta de las combinaciones de pazopanib y lapatinib o trastuzumab que se pueden administrar a pacientes con cáncer avanzado. También se estudiará la seguridad de las combinaciones de fármacos.
Pazopanib está diseñado para bloquear el crecimiento de los vasos sanguíneos que suministran los nutrientes necesarios para el crecimiento del tumor. Esto puede prevenir o retardar el crecimiento de células cancerosas.
Lapatinib está diseñado para prevenir o retardar el crecimiento de células cancerosas mediante el bloqueo de 2 proteínas en la superficie de la célula cancerosa, que son los receptores HER 1 y HER 2.
Trastuzumab está diseñado para prevenir o retardar el crecimiento de células cancerosas mediante el bloqueo de proteínas dentro de la célula cancerosa, llamadas receptores Her2/neu.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Grupos de estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, su médico decidirá qué medicamentos del estudio recibirá según el tipo de enfermedad y los medicamentos que haya tomado en el pasado.
Recibirá una combinación de pazopanib y lapatinib (Brazo A) o una combinación de pazopanib y trastuzumab (Brazo B).
Se probarán hasta 5 niveles de dosis de cada combinación. Se inscribirán hasta 6 participantes en cada nivel de dosis de cada combinación. El primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis más bajo de cada combinación. Cada grupo nuevo recibirá una combinación más alta que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Los participantes pueden inscribirse en 1-3 niveles de dosis similares al mismo tiempo. Se le asignará un nivel de dosis en función de cuándo se unió a este estudio. Esto continuará hasta que se encuentre la(s) dosis tolerable(s) más alta(s) de la combinación de fármacos del estudio.
La dosis de la combinación de medicamentos del estudio que recibe puede reducirse si tiene efectos secundarios intolerables.
Una vez que se encuentren las dosis tolerables más altas de las diferentes combinaciones, esta dosis de cada combinación se administrará a un grupo de expansión de 20 participantes adicionales.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Si está en el Grupo A, tomará lapatinib por vía oral 1 vez al día. Tomará pazopanib por vía oral 1 vez en días alternos (Día 1, 3, 5, etc.). Debe tomar pazopanib y lapatinib 1 hora antes o 2 horas después de una comida.
Si está en el Brazo B, tomará pazopanib por vía oral 1 vez al día. Recibirá trastuzumab por vía intravenosa los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo. La primera infusión será de más de 90 minutos. Si maneja bien la infusión, las próximas infusiones serán de más de 30 minutos. Debe tomar pazopanib 1 hora antes o 2 horas después de una comida.
Cada ciclo de estudio es de 28 días.
Visitas de estudio:
En todas las visitas del estudio, se le preguntará acerca de los medicamentos que esté tomando y los efectos secundarios que pueda tener.
En la semana 3 del Ciclo 1, se recolectará sangre (alrededor de 1 cucharadita) y orina para pruebas de rutina.
Durante la Semana 3 del Ciclo 2 y posteriores, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para pruebas de rutina.
Durante la Semana 4 del Ciclo 2 y luego cada 2-3 ciclos:
- Se le realizará una tomografía computarizada, una resonancia magnética, una tomografía por emisión de positrones y/o una radiografía para verificar el estado de la enfermedad.
- Si el médico del estudio cree que es necesario, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para medir los marcadores tumorales.
Duración de los estudios:
Puede continuar tomando los medicamentos del estudio durante el tiempo que el médico considere que es lo mejor para usted. Se lo retirará del estudio antes de tiempo si la enfermedad empeora, si continúa teniendo efectos secundarios intolerables o si no puede seguir las instrucciones del estudio.
Su participación en el estudio terminará una vez que haya completado la visita de fin de estudio.
Visita de fin de estudios:
Dentro de los 30 días posteriores a la última dosis de los medicamentos del estudio, tendrá una visita de finalización del estudio. En esta visita se realizaron las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se registrará su historial médico.
- Tendrá un examen físico.
- Se le preguntará acerca de los medicamentos que esté tomando y los efectos secundarios que pueda tener.
- Se registrarán su peso, signos vitales y estado de rendimiento.
- Se recolectará sangre (alrededor de 2 cucharaditas) y orina para pruebas de rutina.
- Si el médico del estudio cree que es necesario, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para medir los marcadores tumorales.
- Si el médico del estudio cree que es necesario, le realizarán una radiografía de tórax, una tomografía computarizada, una resonancia magnética o una tomografía por emisión de positrones para verificar el estado de la enfermedad.
Este es un estudio de investigación. Pazopanib está aprobado por la FDA y está disponible comercialmente para el tratamiento del carcinoma de células renales. Lapatinib y trastuzumab están aprobados por la FDA y están comercialmente disponibles para el tratamiento del cáncer de mama. La combinación de pazopanib y lapatinib o pazopanib y trastuzumab está en fase de investigación.
En este estudio participarán hasta 174 participantes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes con cáncer avanzado deben ser refractarios a la terapia estándar, recaer después de la terapia estándar o no tener una terapia estándar que mejore la supervivencia en al menos tres meses.
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable.
- Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) </= 2.
- Se permite la función anormal de órganos; sin embargo, los pacientes deben tener: Plt >/=100.000/, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/=1500, bilirrubina total </=2,0 mg/dl, creatinina </=2,0 mg/dl y tiempo de protrombina/índice internacional normalizado/ Tiempo de tromboplastina parcial (PT/INR/PTT) dentro de 1,5 X el límite superior de lo normal (ULN).
- Una mujer es elegible para ingresar y participar en el estudio si no está en edad fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluida cualquier mujer que se haya sometido a una histerectomía, ovariectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral, -menopáusica (cese total de la menstruación durante ≥ 1 año); O si está en edad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y acepta usar un método anticonceptivo adecuado.
- Un hombre con una pareja femenina en edad fértil es elegible para ingresar y participar en el estudio si usa un método anticonceptivo de barrera o abstinencia durante el estudio.
- Consentimiento informado firmado aprobado por la Junta de Revisión Institucional antes del ingreso del paciente.
- Solo cohorte ampliada: los pacientes deben tener amplificación de HER2, mutación de HER2, amplificación de c-Met, mutación de c-Met, translocación de EML4-ALK o mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).
Criterio de exclusión:
- Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica [PAS] >/= 140 mmHg, o presión arterial diastólica [PAD]>/= 90 mmHg).
- Enfermedad médica grave y/o no controlada concurrente (p. diabetes no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva)
- Antecedentes de infarto de miocardio, ingreso por angina inestable, angioplastia cardíaca o colocación de stent dentro de los tres meses del Día 1 del período de tratamiento.
- Antecedentes de trombosis venosa o arterial dentro de los 3 meses del Día 1 del Período de tratamiento.
- Uso actual de la warfarina terapéutica. NOTA: tanto la heparina de bajo peso molecular como la warfarina profiláctica en dosis bajas están permitidas; sin embargo, PT/PTT debe cumplir con los criterios de inclusión anteriores.
- Riesgo excesivo de hemorragia o trombosis definida por accidente cerebrovascular o hemorragia grave en los 6 meses anteriores.
- Los pacientes que recibieron fármacos en investigación, quimioterapia o inmunoterapia deben tener >/= cinco semividas o >/= 3 semanas desde la última dosis de tratamiento, lo que sea más breve.
- Cualquier cirugía mayor o radioterapia dentro de los 14 días posteriores al tratamiento.
- Pacientes con una Fracción de Eyección Ventricular Izquierda documentada < 45%.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A: Pazopanib + Lapatinib
200 mg de pazopanib oral en días alternos a partir del día 1 y 500 mg diarios de lapatinib oral a partir del día 1, ambos durante 28 días.
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Dosis inicial: 200 mg por vía oral en días alternos a partir del día 1 durante 28 días.
Otros nombres:
Dosis inicial de 500 mg por vía oral todos los días durante 28 días.
Otros nombres:
Dosis inicial de 200 mg por vía oral todos los días durante 28 días.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo B: Pazopanib + Trastuzumab
Oral Pazopanib 200 mg diarios durante un ciclo de 28 días y Trastuzumab (Herceptin®) 4 mg/kg como dosis de carga como infusión de 90 minutos por vía intravenosa el día 1 del ciclo 1, con una dosis de mantenimiento de 2 mg/kg cada semana como infusión de 30 minutos por vena.
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Dosis inicial: 200 mg por vía oral en días alternos a partir del día 1 durante 28 días.
Otros nombres:
Dosis inicial de 200 mg por vía oral todos los días durante 28 días.
Otros nombres:
Dosis de carga de 4 mg/kg como infusión de 90 minutos por vía intravenosa el día 1 del ciclo 1. Dosis de mantenimiento de 2 mg/kg cada semana como infusión de 30 minutos por vía intravenosa. Fase de Expansión de Dosis: Dosis máxima tolerada (MTD) de la Fase de Aumento de Dosis
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis máxima tolerada (DMT) de pazopanib en combinación con lapatinib o trastuzumab
Periodo de tiempo: Ciclo de 28 días
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MTD se define como la dosis más alta en la que la incidencia de toxicidad limitante de la dosis (DLT) fue inferior al 33 % (aproximadamente dos o más participantes en una cohorte de dosis).
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Ciclo de 28 días
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Respuesta tumoral
Periodo de tiempo: Fin del segundo ciclo de 28 días
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Tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN), tomografía por emisión de positrones (PET) y/o rayos X para verificar el estado de la enfermedad.
Respuesta tumoral calculada por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) y los criterios del Grupo de Trabajo de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
Una respuesta tumoral se define como uno o más de los siguientes: (1) enfermedad estable durante más de 4 meses o igual, (2) disminución del tumor medible (lesiones centinela) en más del 20% o igual según los criterios RECIST, (3) disminución de los marcadores tumorales en más o igual al 25% o (4) una respuesta parcial según los criterios de Choi.
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Fin del segundo ciclo de 28 días
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Finalización del estudio (Actual)
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Otros números de identificación del estudio
- 2011-0650
- NCI-2011-03450 (Identificador de registro: NCI CTRP)
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