尼洛替尼和 LDE225 治疗对既往治疗产生耐药性的慢性或加速期髓系白血病患者
2020年12月6日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
口服平滑拮抗剂 LDE225 与尼罗替尼联合治疗先前使用其他 BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的慢性粒细胞白血病患者的慢性或加速期的单臂剂量发现 Ib 期多中心研究
本研究的目的是确定将尼罗替尼和 LDE225 联合用于慢性粒细胞白血病慢性期或加速期患者的可行性，并确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 II 期剂量水平 (RP2D) LDE225 与尼罗替尼的组合。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt、德国、60590
- Novartis Investigative Site
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Ulm、德国、89081
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma、RM、意大利、00161
- Novartis Investigative Site
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Marseille、法国、13273
- Novartis Investigative Site
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Madrid、西班牙、28006
- Novartis Investigative Site
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Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 慢性期 (CP) 或加速期 (AP) 费城染色体阳性 (Ph+) CML，对至少一种既往 BCR-ABL 靶向 TKI 耐药
- 记录在案的慢性期 CML
- 适当的终末器官功能
- 有生育能力的女性患者必须进行血清妊娠试验阴性，并且必须使用高效的避孕方法。 有生育潜力女性伴侣的男性患者必须使用避孕套。
排除标准：
- 心脏功能受损
- 研究者认为可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的依从性的严重和/或不受控制的并发疾病
- 进入研究后 1 年内有急性胰腺炎病史或既往有慢性胰腺炎病史
- 积极接受强 CYP3A4 抑制剂和/或诱导剂治疗的患者，并且在进入研究之前不能停止治疗或换用不同的药物
- 目前正在接受任何可能延长 QT 间期的药物治疗的患者，并且在开始研究药物之前不能安全地停止治疗或换用不同的药物。
- 先前记录的 BCR-ABL Y253H、E255K/V、T315I 或 F359C/V 突变
其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：尼罗替尼 + LDE225
选择尼罗替尼 400 mg b.i.d（每天两次）的计划剂量用于组合，因为这是批准用于治疗将包括在本研究中的患者群体的剂量。
当前研究选择的 LDE225 起始剂量为 400 mg，每天一次（q.d.）。
将与尼罗替尼联合测试的 LDE225 的最大剂量为 800 毫克，每天一次。
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Nilotinib 是 BCR-ABL 蛋白酪氨酸激酶活性的氨基嘧啶 ATP 竞争性抑制剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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前两个治疗周期期间剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率和类别
大体时间：56 天（2 个治疗周期，每个周期 28 天）
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确定尼罗替尼与 LDE225 联合使用的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 II 期剂量 (RP2D)
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56 天（2 个治疗周期，每个周期 28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药物不良反应和严重药物不良反应的参与者人数，血液学和血液化学值的变化，体检评估，生命体征和心电图
大体时间：336天（12个治疗周期）
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评估尼罗替尼与 LDE225 联合使用的安全性和耐受性概况
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336天（12个治疗周期）
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血浆浓度和基本药代动力学 (PK) 参数（如 Cmax、Tmax、AUC）
大体时间：50天
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尼罗替尼与 LDE225 联合给药的 PK 特征评估
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50天
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3、6 和 12 个月时的主要分子反应 (MMR) 率
大体时间：336天（12个治疗周期）
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确定主要分子反应的动力学
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336天（12个治疗周期）
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3、6 和 12 个月时的完全分子反应 (CMR) 率
大体时间：336天（12个治疗周期）
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确定完全分子反应的动力学
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336天（12个治疗周期）
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3、6 和 12 个月的主要细胞遗传学反应 (MCyR) 率
大体时间：336天（12个治疗周期）
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主要细胞遗传学反应率的测定
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336天（12个治疗周期）
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3、6 和 12 个月时的完全细胞发生反应 (CCyR) 率
大体时间：336天（12个治疗周期）
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完全细胞遗传学反应率的测定
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336天（12个治疗周期）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年1月1日
初级完成 (实际的)
2014年2月1日
研究完成 (实际的)
2014年2月1日
研究注册日期
首次提交
2011年10月14日
首先提交符合 QC 标准的
2011年10月20日
首次发布 (估计)
2011年10月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月6日
最后验证
2016年9月1日
更多信息
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