Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нилотиниб и LDE225 в лечении хронического или ускоренного миелоидного лейкоза у пациентов, у которых развилась резистентность к предшествующей терапии

6 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Одногрупповое многоцентровое исследование фазы Ib по подбору дозы перорального сглаженного антагониста LDE225 в комбинации с нилотинибом у пациентов с хронической или ускоренной фазой хронического миелоидного лейкоза, у которых предшествующая терапия другими ингибиторами тирозинкиназы BCR-ABL оказалась неэффективной

Целью данного исследования является определение возможности назначения комбинации нилотиниба и LDE225 пациентам с хронической или ускоренной фазой хронического миелоидного лейкоза и установление максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемого уровня дозы фазы II (RP2D). LDE225 в сочетании с нилотинибом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Германия, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28006
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Marseille, Франция, 13273
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. ХМЛ с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) в хронической фазе (ХП) или фазе акселерации (АР) с устойчивостью по крайней мере к одному предшествующему BCR-ABL, нацеленному на ИТК
  2. Документально подтвержденная хроническая фаза ХМЛ
  3. Адекватная функция конечного органа
  4. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и должны использовать высокоэффективные методы контрацепции. Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста должны использовать презервативы.

Критерий исключения:

  1. Нарушение сердечной функции
  2. Тяжелое и/или неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола.
  3. История острого панкреатита в течение 1 года после начала исследования или хронический панкреатит в анамнезе
  4. Пациенты, активно получающие терапию сильными ингибиторами и/или индукторами CYP3A4, и лечение не может быть прекращено или переведено на другой препарат до включения в исследование.
  5. Пациенты, которые в настоящее время получают лечение любыми препаратами, которые могут удлинять интервал QT, и лечение нельзя ни безопасно прекратить, ни перевести на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.
  6. Ранее задокументированная мутация BCR-ABL Y253H, E255K/V, T315I или F359C/V

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Нилотиниб + LDE225
Запланированная доза нилотиниба 400 мг два раза в день (дважды в день) была выбрана для комбинации, поскольку это доза, одобренная для лечения пациентов, которые будут включены в настоящее исследование. Начальная доза LDE225, выбранная для текущего исследования, составляет 400 мг один раз в день (qd). Максимальная доза LDE225, которая будет тестироваться в комбинации с нилотинибом, составляет 800 мг один раз в день.
Лекарство: Нилотиниб + LDE225
Нилотиниб представляет собой аминопиримидиновый АТФ-конкурентный ингибитор активности протеинтирозинкиназы BCR-ABL.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения и категория дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) в течение первых двух циклов терапии
Временное ограничение: 56 дней (2 цикла лечения по 28 дней каждый)
Определение максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы фазы II (RP2D) нилотиниба в комбинации с LDE225
56 дней (2 цикла лечения по 28 дней каждый)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с Побочными реакциями на лекарства и серьезными побочными реакциями на лекарства, изменениями показателей гематологии и биохимического состава крови, оценок физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности и электрокардиограмм
Временное ограничение: 336 дней (12 циклов лечения)
Оценка профиля безопасности и переносимости нилотиниба в комбинации с LDE225
336 дней (12 циклов лечения)
Концентрация в плазме и основные параметры фармакокинетики (ФК) (как Cmax, Tmax, AUC)
Временное ограничение: 50 дней
Оценка фармакокинетических характеристик нилотиниба, вводимого в комбинации с LDE225
50 дней
Показатели основного молекулярного ответа (MMR) через 3, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: 336 дней (12 циклов лечения)
Определение кинетики основного молекулярного ответа
336 дней (12 циклов лечения)
Показатели полного молекулярного ответа (CMR) через 3, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: 336 дней (12 циклов лечения)
Определение кинетики полного молекулярного ответа
336 дней (12 циклов лечения)
Частота основного цитогенного ответа (MCyR) через 3, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: 336 дней (12 циклов лечения)
Определение частоты основного цитогенетического ответа
336 дней (12 циклов лечения)
Частота полного цитогенного ответа (CCyR) через 3, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: 336 дней (12 циклов лечения)
Определение показателей полного цитогенетического ответа
336 дней (12 циклов лечения)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 октября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 октября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 октября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAMN107Y2101
  • 2011-000282-12 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться