Nilotinib és LDE225 a krónikus vagy felgyorsult fázisú myeloid leukémia kezelésében olyan betegeknél, akiknél korábbi terápiával szemben rezisztencia alakult ki
2020. december 6. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
Egykarú dóziskereső Ib fázisú multicentrikus vizsgálat az LDE225 orálisan simított antagonistájáról nilotinibbel kombinációban a krónikus mieloid leukémia krónikus vagy felgyorsult fázisában olyan betegeknél, akiknél korábban sikertelen volt a kezelés más BCR-ABL tirozin-kinázzal
Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a nilotinib és az LDE225 kombinációja alkalmazható-e krónikus myeloid leukémia krónikus vagy akcelerált fázisában szenvedő betegeknél, és meghatározza a maximális tolerálható dózist (MTD) és/vagy az ajánlott fázis II dózisszintet (RP2D). LDE225 nilotinibbel kombinálva.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
11
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Marseille, Franciaország, 13273
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Frankfurt, Németország, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Németország, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
RM
-
Roma, RM, Olaszország, 00161
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28006
- Novartis Investigative Site
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanyolország, 31008
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Philadelphia kromoszóma pozitív (Ph+) CML krónikus fázisban (CP) vagy akcelerált fázisban (AP) legalább egy korábbi BCR-ABL célzó TKI-vel szembeni rezisztenciával
- Dokumentált krónikus fázisú CML
- Megfelelő végszervműködés
- A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, és rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi betegeknek óvszert kell használniuk.
Kizárási kritériumok:
- Károsodott szívműködés
- Súlyos és/vagy kontrollálatlan egyidejű betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhat, vagy veszélyeztetheti a protokoll betartását
- Akut hasnyálmirigy-gyulladás a kórelőzményében a vizsgálatba való belépéstől számított 1 éven belül vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás korábbi kórtörténetében
- Azok a betegek, akik aktívan kapnak terápiát erős CYP3A4 gátlókkal és/vagy induktorokkal, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálatba való belépés előtt.
- Azok a betegek, akik jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amely potenciálisan meghosszabbíthatja a QT-intervallumot, és a kezelést nem lehet biztonságosan megszakítani, vagy átállítani egy másik gyógyszerre a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
- Korábban dokumentált BCR-ABL Y253H, E255K/V, T315I vagy F359C/V mutáció
Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nilotinib + LDE225
A nilotinib napi kétszeri 400 mg-os tervezett dózisát választották ki a kombinációhoz, mivel ez az a dózis, amelyet a jelen vizsgálatba bevont betegpopuláció kezelésére hagytak jóvá.
Az LDE225 kezdő adagja a jelenlegi vizsgálathoz 400 mg naponta egyszer (q.d.).
Az LDE225 maximális dózisa, amelyet nilotinibbel kombinációban tesztelnek, naponta egyszer 800 mg.
|
A nilotinib a BCR-ABL protein tirozin kináz aktivitásának aminopirimidin ATP-vel kompetitív inhibitora.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulási aránya és kategóriája a terápia első két ciklusában
Időkeret: 56 nap (2 kezelési ciklus, mindegyik 28 napos)
|
A nilotinib maximális tolerálható dózisának (MTD) és/vagy ajánlott II. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása LDE225-tel kombinálva
|
56 nap (2 kezelési ciklus, mindegyik 28 napos)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél gyógyszermellékhatások és súlyos gyógyszermellékhatások, változások a hematológiai és vérkémiai értékekben, a fizikális vizsgálatok értékelése, az életjelek és az elektrokardiogram
Időkeret: 336 nap (12 kezelési ciklus)
|
A nilotinib és az LDE225 kombináció biztonságossági és tolerálhatósági profiljának értékelése
|
336 nap (12 kezelési ciklus)
|
|
Plazmakoncentráció és alapvető farmakokinetikai (PK) paraméterek (mint Cmax, Tmax, AUC)
Időkeret: 50 nap
|
Az LDE225-tel együtt adott nilotinib PK jellemzőinek értékelése
|
50 nap
|
|
Major molekuláris válasz (MMR) aránya 3, 6 és 12 hónapos korban
Időkeret: 336 nap (12 kezelési ciklus)
|
A fő molekuláris válasz kinetikájának meghatározása
|
336 nap (12 kezelési ciklus)
|
|
A teljes molekuláris válasz (CMR) aránya 3, 6 és 12 hónapos korban
Időkeret: 336 nap (12 kezelési ciklus)
|
A teljes molekuláris válasz kinetikájának meghatározása
|
336 nap (12 kezelési ciklus)
|
|
Major citogén válasz (MCyR) aránya 3, 6 és 12 hónap múlva
Időkeret: 336 nap (12 kezelési ciklus)
|
A főbb citogenetikai válaszarányok meghatározása
|
336 nap (12 kezelési ciklus)
|
|
A teljes citogén válasz (CCyR) aránya 3, 6 és 12 hónap múlva
Időkeret: 336 nap (12 kezelési ciklus)
|
A teljes citogenetikai válaszarány meghatározása
|
336 nap (12 kezelési ciklus)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. február 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. október 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. október 20.
Első közzététel (Becslés)
2011. október 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. december 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 6.
Utolsó ellenőrzés
2016. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CAMN107Y2101
- 2011-000282-12 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .