Nilotinibi ja LDE225 kroonisen tai nopeutetun vaiheen myelooisen leukemian hoidossa potilailla, joille kehittyi vastustuskyky aikaisemmille hoidoille
sunnuntai 6. joulukuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Yksihaarainen annoksenhakuvaiheen Ib monikeskustutkimus oraalisesta tasoittetusta antagonistista LDE225:stä yhdistelmänä nilotinibin kanssa kroonisen myelooisen leukemian kroonisessa tai kiihtyneessä vaiheessa potilailla, jotka ovat epäonnistuneet aiempaa BCR-ABL-hoitoa muilla tyrosiinikinaasilla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää nilotinibin ja LDE225:n yhdistelmän antamisen toteutettavuus potilaille, joilla on krooninen tai kiihtynyt vaihe krooninen myelooinen leukemia, ja määrittää suurin siedetty annos (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen II annostaso (RP2D). LDE225 yhdessä nilotinibin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
11
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28006
- Novartis Investigative Site
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanja, 31008
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia, 00161
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Marseille, Ranska, 13273
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Frankfurt, Saksa, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Saksa, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) KML kroonisessa vaiheessa (CP) tai kiihtyvässä vaiheessa (AP), jossa on vastustuskyky vähintään yhdelle aikaisemmille BCR-ABL-kohdistuneelle TKI:lle
- Dokumentoitu kroonisen vaiheen KML
- Riittävä pääteelimen toiminta
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, ja heidän on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Miespotilaiden, joiden naiskumppani on hedelmällisessä iässä, on käytettävä kondomia.
Poissulkemiskriteerit:
- Sydämen toimintahäiriö
- Vaikea ja/tai hallitsematon samanaikainen sairaus, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
- Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai aiempi krooninen haimatulehdus
- Potilaat, jotka saavat aktiivisesti hoitoa vahvoilla CYP3A4:n estäjillä ja/tai induktoreilla ja hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimukseen osallistumista
- Potilaita, jotka saavat parhaillaan hoitoa millä tahansa lääkkeillä, jotka voivat pidentää QT-aikaa, ja hoitoa ei voida turvallisesti keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Aiemmin dokumentoitu BCR-ABL Y253H, E255K/V, T315I tai F359C/V mutaatio
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nilotinibi + LDE225
Suunniteltu nilotinibin annos 400 mg b.i.d (kahdesti päivässä) valittiin yhdistelmälle, koska tämä on annos, joka on hyväksytty potilaspopulaation hoitoon, joka sisällytetään tähän tutkimukseen.
Nykyiseen tutkimukseen valittu LDE225:n aloitusannos on 400 mg kerran päivässä (q.d.).
LDE225:n enimmäisannos, joka testataan yhdessä nilotinibin kanssa, on 800 mg kerran vuorokaudessa.
|
Nilotinibi on aminopyrimidiini-ATP:n kanssa kilpaileva BCR-ABL:n proteiinityrosiinikinaasiaktiivisuuden estäjä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus ja luokka kahden ensimmäisen hoitojakson aikana
Aikaikkuna: 56 päivää (2 hoitosykliä 28 päivän välein)
|
Nilotinibin suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja/tai suositellun faasin II annoksen (RP2D) määrittäminen yhdessä LDE225:n kanssa
|
56 päivää (2 hoitosykliä 28 päivän välein)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia ja vakavia haittavaikutuksia, muutoksia hematologisissa ja veren kemiallisissa arvoissa, fyysisten tutkimusten arvioinnit, elintoiminnot ja EKG
Aikaikkuna: 336 päivää (12 hoitojaksoa)
|
Nilotinibin turvallisuus- ja siedettävyysprofiilin arviointi yhdessä LDE225:n kanssa
|
336 päivää (12 hoitojaksoa)
|
|
Plasman pitoisuus ja perusfarmakokineettiset (PK) parametrit (Cmax, Tmax, AUC)
Aikaikkuna: 50 päivää
|
LDE225:n kanssa yhdessä annetun nilotinibin PK-ominaisuuksien arviointi
|
50 päivää
|
|
Suurmolekyylivaste (MMR) 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 336 päivää (12 hoitojaksoa)
|
Päämolekyylivasteen kinetiikan määrittäminen
|
336 päivää (12 hoitojaksoa)
|
|
Täydellinen molekyylivaste (CMR) 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 336 päivää (12 hoitojaksoa)
|
Täydellisen molekyylivasteen kinetiikan määrittäminen
|
336 päivää (12 hoitojaksoa)
|
|
Merkittävä sytogeeninen vaste (MCyR) on 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua
Aikaikkuna: 336 päivää (12 hoitojaksoa)
|
Tärkeimpien sytogeneettisten vasteiden määrittäminen
|
336 päivää (12 hoitojaksoa)
|
|
Täydellinen sytogeeninen vaste (CCyR) on 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua
Aikaikkuna: 336 päivää (12 hoitojaksoa)
|
Täydellisten sytogeneettisten vastenopeuksien määrittäminen
|
336 päivää (12 hoitojaksoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. tammikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 14. lokakuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. lokakuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 21. lokakuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 9. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 6. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAMN107Y2101
- 2011-000282-12 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .