Nilotinibe e LDE225 no Tratamento da Leucemia Mielóide de Fase Crônica ou Acelerada em Pacientes que Desenvolveram Resistência à Terapia Anterior
6 de dezembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo multicêntrico de fase Ib de determinação de dose de braço único do antagonista suavizado oral LDE225 em combinação com nilotinibe na fase crônica ou acelerada de pacientes com leucemia mielóide crônica que falharam na terapia anterior com outros inibidores de tirosina quinase BCR-ABL
O objetivo deste estudo é determinar a viabilidade de administrar a combinação de nilotinibe e LDE225 a pacientes com fase crônica ou acelerada de leucemia mielóide crônica e estabelecer a dose máxima tolerada (MTD) e/ou o nível de dose recomendado da Fase II (RP2D) de LDE225 em combinação com nilotinib.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
11
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemanha, 89081
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28006
- Novartis Investigative Site
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Novartis Investigative Site
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Marseille, França, 13273
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Itália, 00161
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- LMC positiva para cromossomo Filadélfia (Ph+) em fase crônica (CP) ou fase acelerada (AP) com resistência a pelo menos um TKI direcionado a BCR-ABL anterior
- LMC em fase crônica documentada
- Função adequada do órgão final
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo e devem estar usando métodos contraceptivos altamente eficazes. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem usar preservativos.
Critério de exclusão:
- Função cardíaca prejudicada
- Doença concomitante grave e/ou não controlada que, na opinião do investigador, pode causar riscos de segurança inaceitáveis ou comprometer o cumprimento do protocolo
- História de pancreatite aguda dentro de 1 ano após a entrada no estudo ou história médica pregressa de pancreatite crônica
- Pacientes recebendo ativamente terapia com fortes inibidores e/ou indutores do CYP3A4, e o tratamento não pode ser descontinuado ou mudado para um medicamento diferente antes de entrar no estudo
- Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com qualquer medicamento que tenha o potencial de prolongar o intervalo QT e o tratamento não pode ser descontinuado com segurança ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo.
- Mutação BCR-ABL Y253H, E255K/V, T315I ou F359C/V previamente documentada
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Nilotinibe + LDE225
A dose planejada de nilotinibe 400 mg duas vezes ao dia (duas vezes ao dia) foi selecionada para a combinação, pois é a dose aprovada para o tratamento da população de pacientes que será incluída no presente estudo.
A dose inicial para LDE225 escolhida para o estudo atual é de 400 mg uma vez ao dia (q.d.).
A dose máxima de LDE225 que será testada em combinação com nilotinibe é de 800 mg uma vez ao dia.
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Nilotinibe é um inibidor competitivo de aminopirimidina ATP da atividade da proteína tirosina quinase de BCR-ABL.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de incidência e categoria de toxicidades limitantes de dose (DLTs) durante os dois primeiros ciclos de terapia
Prazo: 56 dias (2 ciclos de tratamento de 28 dias cada)
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Determinação da dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada de Fase II (RP2D) de nilotinibe em combinação com LDE225
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56 dias (2 ciclos de tratamento de 28 dias cada)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com reações adversas a medicamentos e reações adversas graves a medicamentos, alterações nos valores hematológicos e químicos do sangue, avaliações de exames físicos, sinais vitais e eletrocardiogramas
Prazo: 336 dias (12 ciclos de tratamento)
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Avaliação do perfil de segurança e tolerabilidade de nilotinibe em combinação com LDE225
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336 dias (12 ciclos de tratamento)
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Concentração plasmática e parâmetros básicos de farmacocinética (PK) (como Cmax, Tmax, AUC)
Prazo: 50 dias
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Avaliação das características farmacocinéticas do nilotinibe administrado em combinação com LDE225
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50 dias
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Principais taxas de resposta molecular (MMR) em 3, 6 e 12 meses
Prazo: 336 dias (12 ciclos de tratamento)
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Determinação da cinética da resposta molecular principal
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336 dias (12 ciclos de tratamento)
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Taxas de resposta molecular completa (CMR) em 3, 6 e 12 meses
Prazo: 336 dias (12 ciclos de tratamento)
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Determinação da cinética da resposta molecular completa
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336 dias (12 ciclos de tratamento)
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Taxas de resposta citogênica principal (MCyR) em 3, 6 e 12 meses
Prazo: 336 dias (12 ciclos de tratamento)
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Determinação das principais taxas de resposta citogenética
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336 dias (12 ciclos de tratamento)
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Taxas de resposta citogênica completa (CCyR) em 3, 6 e 12 meses
Prazo: 336 dias (12 ciclos de tratamento)
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Determinação das taxas de resposta citogenética completa
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336 dias (12 ciclos de tratamento)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de outubro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de outubro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
21 de outubro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de setembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CAMN107Y2101
- 2011-000282-12 (Número EudraCT)
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