Nilotinib et LDE225 dans le traitement de la leucémie myéloïde en phase chronique ou accélérée chez les patients ayant développé une résistance à un traitement antérieur
6 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude multicentrique de phase Ib de recherche de dose à un seul bras de l'antagoniste oral lissé LDE225 en association avec le nilotinib dans la phase chronique ou accélérée de patients atteints de leucémie myéloïde chronique en échec d'un traitement antérieur avec d'autres inhibiteurs de la tyrosine-kinase BCR-ABL
Le but de cette étude est de déterminer la faisabilité de l'administration de la combinaison de nilotinib et de LDE225 à des patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase accélérée ou chronique et d'établir la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée de phase II (RP2D) de LDE225 en association avec le nilotinib.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
11
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Frankfurt, Allemagne, 60590
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Allemagne, 89081
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28006
- Novartis Investigative Site
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
- Novartis Investigative Site
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Marseille, France, 13273
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Italie, 00161
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- LMC à chromosome Philadelphie positif (Ph+) en phase chronique (PC) ou en phase accélérée (AP) avec résistance à au moins un BCR-ABL antérieur ciblant l'ITK
- LMC en phase chronique documentée
- Fonction adéquate des organes terminaux
- Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces. Les patients masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser des préservatifs.
Critère d'exclusion:
- Fonction cardiaque altérée
- Maladie concomitante grave et/ou incontrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole
- Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année suivant l'entrée à l'étude ou antécédents médicaux de pancréatite chronique
- Patients recevant activement un traitement avec des inhibiteurs et/ou des inducteurs puissants du CYP3A4, et le traitement ne peut être ni interrompu ni remplacé par un autre médicament avant d'entrer dans l'étude
- Les patients qui reçoivent actuellement un traitement avec des médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT et le traitement ne peuvent pas être interrompus en toute sécurité ou remplacés par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude.
- Mutation BCR-ABL Y253H, E255K/V, T315I ou F359C/V précédemment documentée
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Nilotinib + LDE225
La dose prévue de nilotinib 400 mg b.i.d (deux fois par jour) a été sélectionnée pour l'association car il s'agit de la dose approuvée pour le traitement de la population de patients qui sera incluse dans la présente étude.
La dose initiale de LDE225 choisie pour l'étude actuelle est de 400 mg une fois par jour (q.d.).
La dose maximale de LDE225 qui sera testée en association avec le nilotinib est de 800 mg une fois par jour.y
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Le nilotinib est un inhibiteur compétitif de l'aminopyrimidine ATP de l'activité de la protéine tyrosine kinase de BCR-ABL.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'incidence et catégorie de toxicités limitant la dose (DLT) au cours des deux premiers cycles de traitement
Délai: 56 jours (2 cycles de traitement de 28 jours chacun)
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Détermination de la dose maximale tolérée (DMT) et/ou de la dose recommandée de phase II (RP2D) de nilotinib en association avec le LDE225
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56 jours (2 cycles de traitement de 28 jours chacun)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des réactions indésirables aux médicaments et des réactions indésirables graves aux médicaments, des modifications des valeurs hématologiques et de la chimie du sang, des évaluations des examens physiques, des signes vitaux et des électrocardiogrammes
Délai: 336 jours (12 cycles de traitement)
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Évaluation du profil de sécurité et de tolérabilité du nilotinib en association avec le LDE225
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336 jours (12 cycles de traitement)
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Concentration plasmatique et paramètres pharmacocinétiques de base (PK) (comme Cmax, Tmax, AUC)
Délai: 50 jours
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Évaluation des caractéristiques pharmacocinétiques du nilotinib administré en association avec le LDE225
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50 jours
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Taux de réponse moléculaire majeure (RMM) à 3, 6 et 12 mois
Délai: 336 jours (12 cycles de traitement)
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Détermination de la cinétique de réponse moléculaire majeure
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336 jours (12 cycles de traitement)
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Taux de réponse moléculaire complète (RCM) à 3, 6 et 12 mois
Délai: 336 jours (12 cycles de traitement)
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Détermination de la cinétique de réponse moléculaire complète
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336 jours (12 cycles de traitement)
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Taux de réponse cytogénique majeure (MCyR) à 3, 6 et 12 mois
Délai: 336 jours (12 cycles de traitement)
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Détermination des principaux taux de réponse cytogénétique
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336 jours (12 cycles de traitement)
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Taux de réponse cytogénique complète (CCyR) à 3, 6 et 12 mois
Délai: 336 jours (12 cycles de traitement)
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Détermination des taux de réponse cytogénétique complète
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336 jours (12 cycles de traitement)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 octobre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 octobre 2011
Première publication (Estimation)
21 octobre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 décembre 2020
Dernière vérification
1 septembre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CAMN107Y2101
- 2011-000282-12 (Numéro EudraCT)
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