Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nilotinib og LDE225 i behandling av kronisk eller akselerert fase myeloid leukemi hos pasienter som utviklet motstand mot tidligere terapi

6. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En enkeltarmsdosefinnende fase Ib multisenterstudie av den orale glattede antagonisten LDE225 i kombinasjon med nilotinib i kronisk eller akselerert fase av kronisk myeloisk leukemi hos pasienter som har mislyktes i tidligere behandling med andre BCR-ABL tyrosinkinasehemmere

Hensikten med denne studien er å bestemme gjennomførbarheten av å administrere kombinasjonen av nilotinib og LDE225 til pasienter med kronisk eller akselerert fase av kronisk myeloid leukemi og å etablere maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase II dosenivå (RP2D) av LDE225 i kombinasjon med nilotinib.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28006
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) CML i kronisk fase (CP) eller akselerert fase (AP) med motstand mot minst én tidligere BCR-ABL-målrettet TKI
  2. Dokumentert kronisk fase CML
  3. Tilstrekkelig endeorganfunksjon
  4. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest og må bruke svært effektive prevensjonsmetoder. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fruktbar alder må bruke kondom.

Ekskluderingskriterier:

  1. Nedsatt hjertefunksjon
  2. Alvorlig og/eller ukontrollert samtidig sykdom som etter etterforskerens mening kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
  3. Historie med akutt pankreatitt innen 1 år etter studiestart eller tidligere medisinsk historie med kronisk pankreatitt
  4. Pasienter som aktivt mottar behandling med sterke CYP3A4-hemmere og/eller induktorer, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før de går inn i studien
  5. Pasienter som for tiden mottar behandling med medisiner som har potensial til å forlenge QT-intervallet, og behandlingen kan ikke avbrytes på en sikker måte eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet.
  6. Tidligere dokumentert BCR-ABL Y253H, E255K/V, T315I eller F359C/V mutasjon

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nilotinib + LDE225
Den planlagte dosen av nilotinib 400 mg b.i.d (to ganger daglig) ble valgt for kombinasjonen, da dette er dosen godkjent for behandling av pasientpopulasjonen som skal inkluderes i denne studien. Startdosen for LDE225 valgt for den nåværende studien er 400 mg én gang daglig (k.d.). Den maksimale dosen av LDE225 som vil bli testet i kombinasjon med nilotinib er 800 mg én gang daglig.
Legemiddel: Nilotinib + LDE225
Nilotinib er en aminopyrimidin ATP-konkurrerende hemmer av proteintyrosinkinaseaktiviteten til BCR-ABL.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomstrate og kategori av dosebegrensende toksisiteter (DLT) i løpet av de to første syklusene av behandlingen
Tidsramme: 56 dager (2 behandlingssykluser på 28 dager hver)
Bestemmelse av maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase II-dose (RP2D) av nilotinib i kombinasjon med LDE225
56 dager (2 behandlingssykluser på 28 dager hver)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med bivirkninger og alvorlige bivirkninger, endringer i hematologi og blodkjemiverdier, vurderinger av fysiske undersøkelser, vitale tegn og elektrokardiogrammer
Tidsramme: 336 dager (12 behandlingssykluser)
Vurdering av sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til nilotinib i kombinasjon med LDE225
336 dager (12 behandlingssykluser)
Plasmakonsentrasjon og grunnleggende farmakokinetikk (PK) parametere (som Cmax, Tmax, AUC)
Tidsramme: 50 dager
Vurdering av PK-karakteristikkene til nilotinib administrert i kombinasjon med LDE225
50 dager
Major molekylær respons (MMR) rater ved 3, 6 og 12 måneder
Tidsramme: 336 dager (12 behandlingssykluser)
Bestemmelse av kinetikken til hovedmolekylær respons
336 dager (12 behandlingssykluser)
Fullstendig molekylær respons (CMR) rater ved 3, 6 og 12 måneder
Tidsramme: 336 dager (12 behandlingssykluser)
Bestemmelse av kinetikken til fullstendig molekylær respons
336 dager (12 behandlingssykluser)
Major cytogenic respons (MCyR)-rater med 3, 6 og 12 måneder
Tidsramme: 336 dager (12 behandlingssykluser)
Bestemmelse av store cytogenetiske responsrater
336 dager (12 behandlingssykluser)
Fullstendig cytogen respons (CCyR) rater etter 3, 6 og 12 måneder
Tidsramme: 336 dager (12 behandlingssykluser)
Bestemmelse av fullstendige cytogenetiske responsrater
336 dager (12 behandlingssykluser)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. oktober 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2011

Først lagt ut (Anslag)

21. oktober 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2020

Sist bekreftet

1. september 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAMN107Y2101
  • 2011-000282-12 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere