Nilotinib och LDE225 vid behandling av kronisk eller accelererad myeloid leukemi i fasen hos patienter som utvecklat motståndskraft mot tidigare terapi
6 december 2020 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En enarmad dosfinnande fas Ib multicenterstudie av den orala utjämnade antagonisten LDE225 i kombination med nilotinib vid kronisk eller accelererad fas av kronisk myeloisk leukemi hos patienter som har misslyckats med tidigare terapi med andra BCR-ABL tyrosinkinashämmare
Syftet med denna studie är att fastställa genomförbarheten av att administrera kombinationen av nilotinib och LDE225 till patienter med kronisk eller accelererad fas av kronisk myeloisk leukemi och att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad fas II-dosnivå (RP2D) av LDE225 i kombination med nilotinib.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
11
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
RM
-
Roma, RM, Italien, 00161
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28006
- Novartis Investigative Site
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) KML i kronisk fas (CP) eller accelererad fas (AP) med resistens mot minst en tidigare BCR-ABL riktad TKI
- Dokumenterad CML i kronisk fas
- Tillräcklig ändorganfunktion
- Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest och måste använda mycket effektiva preventivmedel. Manliga patienter med kvinnliga partner i fertil ålder måste använda kondom.
Exklusions kriterier:
- Nedsatt hjärtfunktion
- Allvarlig och/eller okontrollerad samtidig sjukdom som enligt utredarens åsikt kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet
- Historik av akut pankreatit inom 1 år efter studiestart eller tidigare medicinsk historia av kronisk pankreatit
- Patienter som aktivt får behandling med starka CYP3A4-hämmare och/eller inducerare, och behandlingen kan varken avbrytas eller bytas till en annan medicin innan de går in i studien
- Patienter som för närvarande får behandling med något läkemedel som har potential att förlänga QT-intervallet och behandlingen kan varken avbrytas på ett säkert sätt eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas.
- Tidigare dokumenterad BCR-ABL Y253H, E255K/V, T315I eller F359C/V mutation
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Nilotinib + LDE225
Den planerade dosen av nilotinib 400 mg b.i.d (två gånger om dagen) valdes för kombinationen eftersom detta är den dos som är godkänd för behandling av patientpopulationen som kommer att inkluderas i denna studie.
Startdosen för LDE225 som valts för den aktuella studien är 400 mg en gång dagligen (q.d.).
Den maximala dosen av LDE225 som kommer att testas i kombination med nilotinib är 800 mg en gång dagligen.
|
Nilotinib är en aminopyrimidin ATP-kompetitiv hämmare av proteintyrosinkinasaktiviteten hos BCR-ABL.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensfrekvens och kategori av dosbegränsande toxiciteter (DLT) under de två första behandlingscyklerna
Tidsram: 56 dagar (2 behandlingscykler på 28 dagar vardera)
|
Bestämning av maximal tolererad dos (MTD) och/eller rekommenderad fas II-dos (RP2D) av nilotinib i kombination med LDE225
|
56 dagar (2 behandlingscykler på 28 dagar vardera)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar och allvarliga biverkningar, förändringar i hematologi och blodkemivärden, bedömningar av fysiska undersökningar, vitala tecken och elektrokardiogram
Tidsram: 336 dagar (12 behandlingscykler)
|
Bedömning av säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för nilotinib i kombination med LDE225
|
336 dagar (12 behandlingscykler)
|
|
Plasmakoncentration och grundläggande farmakokinetik (PK) parametrar (som Cmax, Tmax, AUC)
Tidsram: 50 dagar
|
Bedömning av PK-egenskaperna hos nilotinib administrerat i kombination med LDE225
|
50 dagar
|
|
Major molecular response (MMR) priser vid 3, 6 och 12 månader
Tidsram: 336 dagar (12 behandlingscykler)
|
Bestämning av kinetiken för huvudmolekylär respons
|
336 dagar (12 behandlingscykler)
|
|
Fullständig molekylär respons (CMR) vid 3, 6 och 12 månader
Tidsram: 336 dagar (12 behandlingscykler)
|
Bestämning av kinetiken för fullständig molekylär respons
|
336 dagar (12 behandlingscykler)
|
|
Major cytogenic respons (MCyR) hastigheter med 3, 6 och 12 månader
Tidsram: 336 dagar (12 behandlingscykler)
|
Bestämning av större cytogenetiska svarshastigheter
|
336 dagar (12 behandlingscykler)
|
|
Fullständig cytogen respons (CCyR) hastigheter efter 3, 6 och 12 månader
Tidsram: 336 dagar (12 behandlingscykler)
|
Bestämning av fullständiga cytogenetiska svarshastigheter
|
336 dagar (12 behandlingscykler)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 februari 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 oktober 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 oktober 2011
Första postat (Uppskatta)
21 oktober 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 december 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 december 2020
Senast verifierad
1 september 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CAMN107Y2101
- 2011-000282-12 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .