Nilotinib en LDE225 bij de behandeling van chronische of versnelde fase myeloïde leukemie bij patiënten die resistentie ontwikkelden tegen eerdere therapie
6 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een eenarmige dosisbepalende fase Ib-multicenterstudie van de orale gladgemaakte antagonist LDE225 in combinatie met nilotinib in de chronische of versnelde fase van chronische myeloïde leukemie Patiënten bij wie eerdere therapie met andere BCR-ABL-tyrosinekinaseremmers heeft gefaald
Het doel van deze studie is om de haalbaarheid te bepalen van toediening van de combinatie van nilotinib en LDE225 aan patiënten met chronische of acceleratiefase van chronische myeloïde leukemie en om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase II-dosisniveau (RP2D) vast te stellen. van LDE225 in combinatie met nilotinib.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
11
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Frankfurt, Duitsland, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Duitsland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrijk, 13273
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
RM
-
Roma, RM, Italië, 00161
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28006
- Novartis Investigative Site
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Philadelphia-chromosoompositieve (Ph+) CML in chronische fase (CP) of acceleratiefase (AP) met resistentie tegen ten minste één eerdere BCR-ABL gericht op TKI
- Gedocumenteerde chronische fase CML
- Adequate eindorgaanfunctie
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten condooms gebruiken.
Uitsluitingscriteria:
- Verminderde hartfunctie
- Ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige ziekte die naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbare veiligheidsrisico's kan veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen
- Geschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar na deelname aan de studie of medische geschiedenis van chronische pancreatitis in het verleden
- Patiënten die actief worden behandeld met sterke CYP3A4-remmers en/of -inductoren en de behandeling niet kan worden stopgezet of kan worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat ze aan het onderzoek beginnen
- Patiënten die momenteel worden behandeld met medicijnen die het potentieel hebben om het QT-interval te verlengen en de behandeling kan niet veilig worden stopgezet of worden overgeschakeld op een ander medicijn voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen.
- Eerder gedocumenteerde BCR-ABL Y253H-, E255K/V-, T315I- of F359C/V-mutatie
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Nilotinib + LDE225
De geplande dosis nilotinib 400 mg tweemaal daags (tweemaal daags) werd gekozen voor de combinatie, aangezien dit de dosis is die is goedgekeurd voor de behandeling van de patiëntenpopulatie die in dit onderzoek zal worden opgenomen.
De startdosis voor LDE225 gekozen voor de huidige studie is 400 mg eenmaal daags (q.d.).
De maximale dosis LDE225 die getest zal worden in combinatie met nilotinib is 800 mg eenmaal daags.
|
Nilotinib is een aminopyrimidine-ATP-competitieve remmer van de eiwittyrosinekinaseactiviteit van BCR-ABL.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentiepercentage en categorie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens de eerste twee therapiecycli
Tijdsspanne: 56 dagen (2 behandelingscycli van elk 28 dagen)
|
Bepaling van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van nilotinib in combinatie met LDE225
|
56 dagen (2 behandelingscycli van elk 28 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen, veranderingen in hematologie en bloedchemiewaarden, beoordelingen van lichamelijk onderzoek, vitale functies en elektrocardiogrammen
Tijdsspanne: 336 dagen (12 behandelingscycli)
|
Beoordeling van het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van nilotinib in combinatie met LDE225
|
336 dagen (12 behandelingscycli)
|
|
Plasmaconcentratie en fundamentele farmacokinetische (PK) parameters (als Cmax, Tmax, AUC)
Tijdsspanne: 50 dagen
|
Beoordeling van de PK-kenmerken van nilotinib toegediend in combinatie met LDE225
|
50 dagen
|
|
Grote moleculaire respons (MMR)-percentages na 3, 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: 336 dagen (12 behandelingscycli)
|
Bepaling van de kinetiek van de belangrijkste moleculaire respons
|
336 dagen (12 behandelingscycli)
|
|
Volledige moleculaire respons (CMR)-percentages na 3, 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: 336 dagen (12 behandelingscycli)
|
Bepaling van de kinetiek van volledige moleculaire respons
|
336 dagen (12 behandelingscycli)
|
|
Major cytogene respons (MCyR)-percentages met 3, 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: 336 dagen (12 behandelingscycli)
|
Bepaling van de belangrijkste cytogenetische responspercentages
|
336 dagen (12 behandelingscycli)
|
|
Complete cytogene respons (CCyR)-percentages na 3, 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: 336 dagen (12 behandelingscycli)
|
Bepaling van volledige cytogenetische responspercentages
|
336 dagen (12 behandelingscycli)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 oktober 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 oktober 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
21 oktober 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 december 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 december 2020
Laatst geverifieerd
1 september 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CAMN107Y2101
- 2011-000282-12 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .