一项评估 BPS-314d-MR 对目前正在接受内皮素受体拮抗剂和/或磷酸二酯酶 5 抑制剂治疗的肺动脉高压患者的疗效和安全性的多国、多中心研究

纳入标准：

1. 男女不限，年龄18岁至80岁（含）。
2. 已确定的肺动脉高压诊断为特发性或家族性 PAH、与胶原血管病相关的 PAH、由厌食剂/毒素引起的 PAH，或与修复的先天性全身肺分流（修复 ≥ 5 年）相关的 PAH。
3. 由研究者确定的临床稳定的 PAH。
4. 能够独立行走（允许使用氧气）。
5. 放映时 6 分钟步行距离 (6MWD) 为 150 至 450 米（含）。
6. 基线访问时的 6MWD 在筛选 6MWD 的 15% 以内。
7. 平均 6MWD（筛选和基线访问）为 150 至 450 米（含）。
8. 以前（基线访视前五年内）右心心导管检查 (RHC) 与 PAH 一致，特别是平均肺动脉压 (PAPm) ≥25 mmHg（静止时）、肺毛细血管楔压 (PCWP)（或左心室舒张末压）≤15 mmHg，且肺血管阻力 (PVR) >3 mmHg/L/min。
9. 以前（基线访视前五年内）的胸片与 PAH 的诊断一致。
10. 在基线访问之前，已经接受 ERA 和/或 PDE-5 抑制剂的当前背景方案至少 90 天，其中至少 30 天接受稳定剂量的 ERA 和/或 PDE-5 抑制剂。
11. 有生育能力的妇女（定义为绝经后不到 1 年且未通过手术绝育）必须实行禁欲或使用两种高效的避孕方法（定义为导致低失败率的节育方法，即，每年少于 1%，例如经批准的激素避孕药、与杀精子剂一起使用的屏障方法 [例如避孕套或隔膜]，或宫内节育器）。 受试者在筛选和基线访视时的妊娠试验必须呈阴性。
12. 愿意并能够遵守学习要求和限制。

排除标准：

1. 患有肺静脉高压、肺静脉闭塞性疾病、肺毛细血管瘤病或慢性血栓栓塞性肺动脉高压。

2. 由于 PAH 的诊断在患有多种合并症的受试者中可能具有挑战性，如果受试者存在以下两种或多种合并症：

   • 糖尿病
   • 年龄 > 70 岁
   • 身体质量指数 [BMI] > 35
   • 肺栓塞既往史
   • 慢性房颤
   • FEV1 < 预测值的 70%
   • 需要治疗的全身性高血压。 和
   • 赞助商不以书面形式同意受试者进入研究的适当性。
3. 有间质性肺病史，除非受试者患有胶原血管病并且在基线访视后 6 个月内进行了肺功能测试，表明总肺活量≥预测值的 70%。
4. 有阻塞性肺病史，除非受试者在基线访视后 6 个月内进行了肺功能测试，证明第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) ≥ 预测值的 50%。
5. 怀孕或哺乳期。
6. 任何时候接受过前列腺素治疗。
7. 在基线访视前 30 天内调整剂量、开始或停用任何 PAH 药物，包括但不限于 ERA、PDE-5 抑制剂、口服血管扩张剂、利尿剂、地高辛、氧气或钙通道阻滞剂（抗凝剂除外） ).
8. 有持续的出血状况（例如，上消化道出血、咯血等），或有预先存在的状况，根据研究者的判断，可能会增加研究期间发生出血的风险（例如，血友病）。 一过性出血（例如，鼻衄、正常月经出血、牙龈出血、痔疮出血等）不会影响入学
9. 在基线访问前 30 天内接受过任何研究药物、设备或治疗，或计划在研究过程中接受另一种研究药物、设备或治疗。
10. 除纳入标准中列出的疾病外，患有已知会导致肺动脉高压的任何既往疾病。
11. 患有任何肌肉骨骼疾病或任何其他会严重限制行走的疾病。
12. 除卵圆孔未闭外，有任何形式的未修复或最近修复（< 5 年）先天性全身肺分流。
13. 缺血性心脏病的历史记录或当前证据。
14. 左侧心肌病史，通过多门血管造影、血管造影或超声心动图评估，平均 PCWP（或左心室舒张末压）> 15 mmHg 或左心室射血分数 < 40%，或左心室缩短分数 <22 % 由超声心动图评估。 请注意，左心室功能异常完全归因于右心室超负荷（即右心室肥大和/或扩张）影响导致的左心室充盈受损的受试者将不会被排除在外。
15. 肌酐清除率 <30（使用 Crockroft-Gault 公式）或需要血液透析。
16. 患有 Childs-Pugh C 级肝硬化。
17. 以前做过房间隔造口术。
18. 研究者认为可能使受试者在研究期间面临伤害风险或可能对研究数据的解释产生不利影响的任何其他具有临床意义的疾病。