Uno studio multinazionale e multicentrico per valutare l'efficacia e la sicurezza di BPS-314d-MR in soggetti con ipertensione arteriosa polmonare attualmente in trattamento con un antagonista del recettore dell'endotelina e/o un inibitore della fosfodiesterasi-5

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra i 18 e gli 80 anni (inclusi).
2. Diagnosi accertata di ipertensione arteriosa polmonare che è PAH idiopatica o familiare, PAH associata a malattia vascolare del collagene, PAH indotta da anoressigeni/tossine o PAH associata a shunt sistemico-polmonari congeniti riparati (riparati ≥5 anni).
3. PAH clinicamente stabile come determinato dallo sperimentatore.
4. In grado di camminare senza assistenza (uso di ossigeno consentito).
5. Una distanza di 6 minuti a piedi (6MWD) da 150 a 450 metri (inclusi) allo Screening.
6. Un 6MWD alla visita di base che rientra nel 15% dello Screening 6MWD.
7. Una media di 6 MWD (visite di screening e baseline) da 150 a 450 metri (inclusi).
8. Precedente (entro cinque anni prima della visita di base) cateterismo cardiaco del cuore destro (RHC) con risultati compatibili con PAH, in particolare pressione arteriosa polmonare media (PAPm) ≥25 mmHg (a riposo), pressione capillare polmonare di incuneamento (PCWP) (o ventricolare telediastolica) ≤15 mmHg e resistenza vascolare polmonare (PVR) >3 mmHg/L/min.
9. Precedente (entro cinque anni prima della visita di riferimento) radiografia del torace coerente con la diagnosi di PAH.
10. - Ha assunto un regime di base attuale di un ERA e/o un inibitore della PDE-5 per un minimo di 90 giorni con almeno 30 giorni con una dose stabile di ERA e/o un inibitore della PDE-5 prima della visita di base.
11. Le donne in età fertile (definite come in post-menopausa da meno di 1 anno e non sterili chirurgicamente) devono praticare l'astinenza o utilizzare due metodi contraccettivi altamente efficaci (definiti come un metodo di controllo delle nascite che si traduca in un basso tasso di fallimento, ad es. , meno dell'1% all'anno, come contraccettivi ormonali approvati, metodi di barriera [come preservativo o diaframma] usati con uno spermicida o un dispositivo intrauterino). Il soggetto deve avere un test di gravidanza negativo alle visite di screening e di riferimento.
12. Disposto e in grado di rispettare i requisiti e le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha ipertensione venosa polmonare, malattia veno-occlusiva polmonare, emangiomatosi capillare polmonare o ipertensione polmonare tromboembolica cronica.

2. Poiché la diagnosi di PAH può essere difficile in soggetti con più condizioni di comorbilità, se il soggetto ha la presenza di due o più delle seguenti condizioni di comorbilità:

   • Diabete
   • Età > 70 anni
   • Indice di massa corporea [BMI] > 35
   • Storia passata di embolia polmonare
   • Fibrillazione atriale cronica
   • FEV1 <70% del predetto
   • Ipertensione sistemica che richiede trattamento. E
   • lo Sponsor non concorda, per iscritto, con l'idoneità del soggetto a partecipare allo studio.
3. - Ha una storia di malattia polmonare interstiziale, a meno che il soggetto non abbia una malattia vascolare del collagene e sia stato sottoposto a test di funzionalità polmonare entro 6 mesi dalla visita di riferimento che dimostri una capacità polmonare totale ≥70% del previsto.
4. - Ha una storia di malattia polmonare ostruttiva, a meno che il soggetto non sia stato sottoposto a test di funzionalità polmonare entro 6 mesi dalla visita di base che dimostri un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≥ 50% del previsto.
5. È incinta o in allattamento.
6. Ha ricevuto una terapia con prostanoidi in qualsiasi momento.
7. Dose modificata, inizio o interruzione di qualsiasi farmaco per la PAH entro 30 giorni prima della visita di base inclusi, ma non limitati a, un ERA, un inibitore della PDE-5, vasodilatatori orali, diuretici, digossina, ossigeno o bloccanti dei canali del calcio (ad eccezione degli anticoagulanti ).
8. Ha una condizione emorragica in corso (ad esempio, emorragia del tratto digestivo superiore, emottisi, ecc.) o ha una condizione preesistente che, a giudizio dello sperimentatore, può aumentare il rischio di sviluppare emorragia durante lo studio (ad esempio, emofilia). Emorragia transitoria (ad esempio epistassi, sanguinamento mestruale normale, sanguinamento gengivale, sanguinamento emorroidario, ecc.) non precluderà l'arruolamento
9. - Ha ricevuto qualsiasi farmaco, dispositivo o terapia sperimentale entro 30 giorni prima della visita di riferimento o è programmato per ricevere un altro farmaco, dispositivo o terapia sperimentale durante il corso dello studio.
10. Ha qualche malattia preesistente nota per causare ipertensione polmonare diversa da quelle elencate nei criteri di inclusione.
11. Ha qualsiasi malattia muscoloscheletrica o qualsiasi altra malattia che limiterebbe in modo significativo la deambulazione.
12. Ha qualsiasi forma di shunt sistemico-polmonare congenito non riparato o riparato di recente (<5 anni) diverso dal forame ovale pervio.
13. Storia documentata o evidenza attuale di cardiopatia ischemica.
14. Anamnesi di malattia del miocardio del lato sinistro come evidenziato da una PCWP media (o una pressione telediastolica ventricolare sinistra) > 15 mmHg o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40% valutata mediante angiogramma multigated, angiografia o ecocardiografia o frazione di accorciamento ventricolare sinistro <22 % come valutato dall'ecocardiografia. Si noti che i soggetti in cui la funzione ventricolare sinistra anomala è attribuita interamente a un riempimento ventricolare sinistro compromesso a causa degli effetti del sovraccarico ventricolare destro (cioè ipertrofia e/o dilatazione ventricolare destra) non saranno esclusi.
15. Ha una clearance della creatinina <30 (utilizzando la formula di Crockroft-Gault) o richiede l'emodialisi.
16. Ha la cirrosi epatica di classe C di Childs-Pugh.
17. Ha avuto una precedente settostomia atriale.
18. Qualsiasi altra malattia clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere il soggetto a rischio di danno durante lo studio o potrebbe influire negativamente sull'interpretazione dei dati dello studio.