En multinasjonal, multisenter, studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til BPS-314d-MR hos personer med pulmonal arteriell hypertensjon som for tiden mottar behandling med en endotelinreseptorantagonist og/eller en fosfodiesterase-5-hemmer

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, alder 18 til 80 år (inkludert).
2. Etablert diagnose av pulmonal arteriell hypertensjon som enten er idiopatisk eller familiær PAH, kollagen vaskulær sykdom assosiert PAH, PAH indusert av anoreksigener/toksiner eller PAH assosiert med reparerte medfødte systemisk-til-pulmonale shunts (reparert ≥5 år).
3. Klinisk stabil PAH som bestemt av etterforskeren.
4. Kan gå uten hjelp (oksygenbruk tillatt).
5. En 6-minutters gåavstand (6MWD) på 150 til 450 meter (inkludert) ved screening.
6. En 6MWD ved baseline-besøket som er innenfor 15 % av screening 6MWD.
7. En gjennomsnittlig 6MWD (Screening and Baseline visits) på 150 til 450 meter (inkludert).
8. Tidligere (innen fem år før baseline-besøket) høyre hjertekateterisering (RHC) med funn i samsvar med PAH, spesifikt gjennomsnittlig pulmonal arterielt trykk (PAPm) ≥25 mmHg (i hvile), pulmonært kapillært kiletrykk (PCWP) (eller venstre ventrikulært endediastolisk trykk) ≤15 mmHg, og pulmonal vaskulær motstand (PVR) >3 mmHg/L/min.
9. Tidligere (innen fem år før baseline-besøket) røntgenbilde av thorax i samsvar med diagnosen PAH.
10. Har vært på et gjeldende bakgrunnsregime av en ERA og/eller PDE-5-hemmer i minimum 90 dager med minst 30 dager på en stabil dose av ERA og/eller PDE-5-hemmer før baseline-besøket.
11. Kvinner i fertil alder (definert som mindre enn 1 år post-menopausal og ikke kirurgisk sterile) må praktisere avholdenhet eller bruke to svært effektive prevensjonsmetoder (definert som en prevensjonsmetode som resulterer i lav feilrate, dvs. , mindre enn 1 % per år, for eksempel godkjente hormonelle prevensjonsmidler, barrieremetoder [som kondom eller diafragma] brukt sammen med et sæddrepende middel eller en intrauterin enhet). Forsøkspersonen må ha en negativ graviditetstest ved screening og baseline-besøk.
12. Villig og i stand til å overholde studiekrav og restriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Har pulmonal venøs hypertensjon, pulmonal veno-okklusiv sykdom, pulmonal kapillær hemangiomatose eller kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon.

2. Ettersom diagnosen PAH kan være utfordrende hos personer med flere komorbide tilstander, hvis pasienten har tilstedeværelse av to eller flere av følgende komorbide tilstander:

   • Diabetes
   • Alder > 70 år
   • Kroppsmasseindeks [BMI] > 35
   • Tidligere historie med lungeemboli
   • Kronisk atrieflimmer
   • FEV1 på < 70 % av predikert
   • Systemisk hypertensjon som krever behandling. OG
   • Sponsoren samtykker ikke skriftlig i at emnet er passende for å delta i studien.
3. Har en historie med interstitiell lungesykdom, med mindre personen har kollagen vaskulær sykdom og har fått utført lungefunksjonstesting innen 6 måneder etter baseline-besøket, som viser en total lungekapasitet ≥70 % av antatt.
4. Har en historie med obstruktiv lungesykdom, med mindre forsøkspersonen har fått utført lungefunksjonstesting innen 6 måneder etter baseline-besøket som viser et tvunget ekspirasjonsvolum i løpet av 1 sekund (FEV1) på ≥ 50 % av forventet.
5. Er gravid eller ammer.
6. Har mottatt prostanoidbehandling til enhver tid.
7. Endret dose, initiert eller avbrutt enhver PAH-medisin innen 30 dager før baseline-besøket, inkludert, men ikke begrenset til, en ERA, PDE-5-hemmer, orale vasodilatorer, diuretika, digoksin, oksygen eller kalsiumkanalblokkere (med unntak av antikoagulantia) ).
8. Har en pågående blødningstilstand (f.eks. blødning i øvre fordøyelseskanal, hemoptyse osv.), eller har en allerede eksisterende tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan øke risikoen for å utvikle blødninger under studien (f.eks. hemofili). Forbigående blødninger (f.eks. neseblødning, normal menstruasjonsblødning, gingivalblødning, hemorroideblødning osv.) vil ikke utelukke påmelding
9. Har mottatt undersøkelsesmedisiner, utstyr eller terapi innen 30 dager før baseline-besøket eller er planlagt å motta et annet undersøkelsesmedisin, utstyr eller terapi i løpet av studien.
10. Har noen eksisterende sykdom som er kjent for å forårsake pulmonal hypertensjon annet enn de som er oppført i inklusjonskriteriene.
11. Har en muskel- og skjelettsykdom eller annen sykdom som vil begrense ambulering betydelig.
12. Har noen form for ureparert eller nylig reparert (< 5 år) medfødt systemisk-til-pulmonal shunt annet enn patent foramen ovale.
13. Dokumentert historie eller nåværende bevis på iskemisk hjertesykdom.
14. Anamnese med venstresidig myokardsykdom som dokumentert ved en gjennomsnittlig PCWP (eller et venstre ventrikulært endediastolisk trykk) > 15 mmHg eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 % vurdert ved enten multigated angiografi, angiografi eller ekkokardiografi, eller venstre ventrikkelforkortningsfraksjon <22 % vurdert ved ekkokardiografi. Vær oppmerksom på at forsøkspersoner hvor unormal venstre ventrikkelfunksjon helt og holdent tilskrives nedsatt venstre ventrikkelfylling på grunn av effekten av høyre ventrikkeloverbelastning (dvs. høyre ventrikkelhypertrofi og/eller dilatasjon), vil ikke bli ekskludert.
15. Har kreatininclearance <30 (ved bruk av Crockroft-Gault-formelen) eller krever hemodialyse.
16. Har Childs-Pugh klasse C levercirrhose.
17. Har tidligere hatt atrieseptostomi.
18. Enhver annen klinisk signifikant sykdom som, etter etterforskerens mening, kan sette forsøkspersonen i fare for skade under studien eller kan påvirke tolkningen av studiedataene negativt.